CMR per valutare la fibrosi nella cardiomiopatia utilizzando Eplerenone

Il nostro obiettivo è reclutare 140 pazienti (sulla base del calcolo della potenza statistica in). Questi pazienti saranno reclutati dalle cliniche cardiologiche del Royal Brompton Hospital e da un database di pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a imaging.

Lo studio sarà uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo. I pazienti reclutati avrebbero avuto una diagnosi accertata di cardiomiopatia come documentato dall'anamnesi, dall'esame e dai caratteristici reperti ecocardiografici + ECG. I pazienti avrebbero anche avuto una scansione CMR che dimostrava l'iperpotenziamento tardivo del gadolinio in precedenza. Questi pazienti saranno stati istituiti con le dosi massime tollerate di farmaci standard utilizzati nel trattamento della cardiomiopatia (inclusi ACE inibitori e beta-bloccanti a seconda dei casi) e le dosi di questi farmaci sarebbero rimaste invariate nei 2 mesi precedenti l'arruolamento allo studio. I pazienti sarebbero stati randomizzati per ricevere una dose massima di 50 mg di eplerenone o placebo. La dose di studio di Eplerenone da utilizzare sarà inizialmente di 25 mg una volta al giorno (una compressa). Dopo 4 settimane, a condizione che sia stato ben tollerato senza problemi, la dose sarà aumentata alla normale dose di mantenimento di 50 mg una volta al giorno (due compresse). Per i pazienti che ricevono il placebo, il numero di compresse ricevute corrisponderà al gruppo Eplerenone negli stessi punti temporali.

I test di riferimento includeranno la valutazione CMR della funzione ventricolare utilizzando un'intensità del campo magnetico di 1,5 Tesla (T). La scansione iniziale valuterà le dimensioni e la funzione ventricolare e la massa ventricolare sinistra. Verranno eseguiti esami del sangue prima della scansione (al momento della cannulazione endovenosa) per urea ed elettroliti, funzionalità epatica, citochine e marcatori di collagene. Inoltre, ecocardiogrammi, monitor Holter 24 ore su 24 verranno adattati e test metabolici da sforzo (MVO2) verranno eseguiti come parte della valutazione cardiaca al basale, 6 e 12 mesi.

I risultati delle scansioni e dei test iniziali saranno correlati con i parametri della linea di base e anche confrontati in modo prospettico con il verificarsi di eventi su periodi di tempo di 6 e 12 mesi. Durante il periodo di follow-up verranno registrati tutti gli eventi inclusi decesso, arresto cardiaco, trapianto cardiaco, eventi aritmici, impianto di defibrillatori cardiaci impiantabili/pacemaker biventricolari, classificazione NYHA, escalation del trattamento e ricovero. Ci saranno revisioni cliniche regolari a 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e poi a 3, 6, 9 e 12 mesi durante il periodo di studio, a quel punto verranno effettuati esami del sangue compreso un controllo della funzionalità renale per cercare prove di iperkaliemia e insufficienza renale che può essere il risultato del trattamento con eplerenone. Verranno registrati anche altri effetti avversi segnalati e qualsiasi ritiro dalla sperimentazione come risultato diretto di questi effetti. Dopo che il trattamento/placebo è stato interrotto, contatteremo telefonicamente tutti i pazienti entro una settimana per garantire che non vi sia stato alcun peggioramento dei sintomi e esamineremo tutti i pazienti entro quattro settimane per una visita di follow-up post-trattamento per monitorare la loro pressione sanguigna , funzionalità renale e assicurarsi che non vi siano segni di problemi.

Ai pazienti verrà inoltre chiesto di completare un questionario Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF) alla visita di riferimento e di nuovo durante le visite di 6 e 12 mesi.

Si spera che lo studio riveli che i pazienti con cardiomiopatia trattati con eplerenone avranno evidenza di regressione della fibrosi con un concomitante miglioramento della funzione diastolica come dimostrato dalla scansione CMR, così come nei risultati clinici da Holter e test da sforzo metabolico e marcatori del turnover del collagene.