Uno studio di fase 1, in doppio cieco, randomizzato, di escalation a dose singola sulla sicurezza dell'OP-1 intra-articolare in soggetti con osteoartrite del ginocchio (Knee OA)

Criterio di inclusione:

• Soggetti ambulatoriali con OA del ginocchio con sintomi da almeno 6 mesi e dolore nella maggior parte dei giorni negli ultimi 30 giorni. I sintomi devono includere dolore all'articolazione del ginocchio e possono includere crepitio, gonfiore e/o versamento del ginocchio. Nei soggetti con OA del ginocchio bilaterale, il ginocchio più sintomatico è il ginocchio indice. I soggetti potrebbero assumere FANS, analgesici e/o essere sottoposti a terapia fisica.
• Età > 40 anni
• Evidenza radiografica su radiografie in flessione posteroanteriore (PA) e laterale di almeno un osteofita.
• I soggetti devono essere disposti ad astenersi da altri trattamenti intraarticolari del ginocchio o qualsiasi intervento chirurgico per 12 settimane in studio.
• Capacità di aderire allo studio e dare il consenso informato.
• I soggetti devono essere disposti ad astenersi da FANS o farmaci analgesici (ad eccezione del paracetamolo) per 48 ore prima delle valutazioni, allo screening, giorno 1 e settimana 4, 8, 12 e 24 visite.

Criteri di esclusione:

• Condizioni mediche o artritiche concomitanti che potrebbero interferire con la valutazione dell'articolazione del ginocchio indice, inclusa la fibromialgia.
• - Il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico artroscopico o aperto all'articolazione indice entro 6 mesi dall'inizio dello studio
• La presenza di hardware chirurgico o altro corpo estraneo nell'articolazione dell'indice
• Corticosteroidi, acido ialuronico o altra iniezione intraarticolare entro 3 mesi dall'inizio dello studio
• Uso di condroitina e/o glucosamina entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio
• Storia di sindrome di Reiter, artrite reumatoide, artrite psoriasica, spondilite anchilosante, linfoma, artrite associata a malattia infiammatoria intestinale, sarcoidosi o amiloidosi
• Segni e sintomi clinici di infezione attiva del ginocchio o malattia dei cristalli
• Malattie cardiache clinicamente significative, consultare lo studio Medical Monitor
• Avere una maggiore predisposizione allo sviluppo di infezioni
• Anamnesi di malignità, ad eccezione di carcinoma basocellulare resecato, carcinoma a cellule squamose della pelle o atipia cervicale resecata o carcinoma in situ.
• Dolore più significativo dalla schiena o dall'anca rispetto al ginocchio
• Rottura della pelle al ginocchio dove avverrebbe l'iniezione
• Protesi pianificata del ginocchio durante il periodo di studio
• Per i soggetti sottoposti a risonanza magnetica, la presenza di controindicazioni ad eseguire una risonanza magnetica presso l'apposita struttura di imaging.
• Per i soggetti sottoposti a risonanza magnetica, una velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) stimata di <45 mL/min calcolata utilizzando la stima di Cockcroft-Gault per eGFR come segue:

eGFR = (140-età [anni]) X peso [kg] / creatinina sierica [mg/dL] X 72 (X 0,85 per le donne)

• Per i soggetti sottoposti a risonanza magnetica, allergia nota al mezzo di contrasto al gadolinio
• Ha un'infezione nota o sospetta clinicamente da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C o B
• Ha partecipato entro 30 giorni o parteciperà contemporaneamente a un altro studio sperimentale su farmaci o vaccini
• Ha una storia di dipendenza da droghe o alcol negli ultimi 3 anni
• Sensibilità nota alla lidocaina o all'OP-1
• Femmina con capacità riproduttiva
• Ha altre malattie mediche o psichiatriche gravi, non maligne, significative, acute o croniche che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto, limitare la capacità del soggetto di completare lo studio e/o compromettere gli obiettivi dello studio.
• Uso precedente di una proteina morfogenetica ossea.