Eine doppelblinde, randomisierte Phase-1-Eskalationssicherheitsstudie mit Einzeldosis von intraartikulärem OP-1 bei Patienten mit Arthrose des Knies (Knee OA)

Einschlusskriterien:

• Ambulante Probanden mit Arthrose des Knies mit Symptomen seit mindestens 6 Monaten und Schmerzen an den meisten Tagen in den letzten 30 Tagen. Zu den Symptomen gehören Schmerzen im Kniegelenk und können Krepitation, Schwellung und/oder Erguss des Knies umfassen. Bei Patienten mit beidseitiger Kniearthrose ist das Zeigeknie das symptomatischere Knie. Die Probanden nehmen möglicherweise NSAIDs und Analgetika ein und/oder unterziehen sich einer Physiotherapie.
• Alter > 40 Jahre
• Röntgennachweis auf posteroanterioren (PA) und seitlichen, gebeugten Röntgenaufnahmen von mindestens einem Osteophyten.
• Die Probanden müssen bereit sein, während der Studie 12 Wochen lang auf andere intraartikuläre Behandlungen des Knies oder chirurgische Eingriffe zu verzichten.
• Fähigkeit, die Studie einzuhalten und eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Die Probanden müssen bereit sein, 48 Stunden vor den Untersuchungen, beim Screening, am Tag 1 und bei den Besuchen in Woche 4, 8, 12 und 24 auf NSAIDs oder schmerzstillende Medikamente (außer Paracetamol) zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige medizinische oder arthritische Erkrankungen, die die Beurteilung des Zeigekniegelenks beeinträchtigen könnten, einschließlich Fibromyalgie.
• Der Proband hat sich innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn einer arthroskopischen oder offenen Operation am Zeigegelenk unterzogen
• Das Vorhandensein von chirurgischem Material oder anderen Fremdkörpern im Indexgelenk
• Kortikosteroid, Hyaluronsäure oder andere intraartikuläre Injektion innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn
• Verwendung von Chondroitin und/oder Glucosamin innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
• Vorgeschichte von Reiter-Syndrom, rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew, Lymphom, Arthritis im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen, Sarkoidose oder Amyloidose
• Klinische Anzeichen und Symptome einer aktiven Knieinfektion oder Kristallerkrankung
• Klinisch bedeutsame Herzerkrankung, siehe Studie Medical Monitor
• Eine erhöhte Veranlagung für die Entwicklung von Infektionen haben
• Malignität in der Anamnese, mit Ausnahme eines resezierten Basalzellkarzinoms, eines Plattenepithelkarzinoms der Haut oder einer resezierten Zervixatypie oder eines Karzinoms in situ.
• Stärkerer Schmerz im Rücken oder in der Hüfte als im Knie
• Hautschädigung am Knie, wo die Injektion erfolgen würde
• Geplanter Knieersatz während des Studienzeitraums
• Bei Probanden, die sich einer MRT unterziehen, das Vorliegen von Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung in der jeweiligen Bildgebungseinrichtung.
• Für Probanden, die sich einer MRT unterziehen, wird eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von <45 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Schätzung für eGFR wie folgt berechnet:

eGFR = (140-Alter [Jahre]) X Gewicht [kg] / Serumkreatinin [mg/dl] X 72 (X 0,85 für Frauen)

• Bei Personen, die sich einer MRT unterziehen, bekannte Allergie gegen Gadolinium-Kontrastmittel
• Hat eine bekannte oder klinisch vermutete Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-C- oder dem Hepatitis-B-Virus
• Hat innerhalb von 30 Tagen teilgenommen oder wird gleichzeitig an einer anderen Prüfpräparat- oder Impfstoffstudie teilnehmen
• Hat in den letzten 3 Jahren eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Lidocain oder OP-1
• Weibchen mit Fortpflanzungsfähigkeit
• Hat eine andere schwere, nicht bösartige, signifikante, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Fähigkeit des Probanden, die Studie abzuschließen, einschränken und/oder die Ziele der Studie gefährden könnte.
• Vorherige Verwendung eines knochenmorphogenetischen Proteins.