Brivaracetam come trattamento aggiuntivo negli adolescenti e negli adulti affetti da epilessia

PLACEBO_COMPARATORE: Placebo

Compresse Placebo abbinate somministrate due volte al giorno

Droga: Placebo

Dose orale giornaliera di due assunzioni uguali, mattina e sera, di placebo in doppio cieco per il periodo di trattamento di 16 settimane

SPERIMENTALE: Brivaracetam

Una dose flessibile di compresse di Brivaracetam, somministrata due volte al giorno, iniziando con una dose di 20 mg/die e può aumentare fino a 50 mg/die, 100 mg/die o 150 mg/die

Droga: Brivaracetam

Dose orale giornaliera di due assunzioni uguali, mattina e sera, Brivaracetam 20 mg/giorno o Brivaracetam 50 mg/giorno o Brivaracetam 100 mg/giorno o Brivaracetam 150 mg/giorno, in doppio cieco per il periodo di trattamento di 16 settimane

Percentuale di soggetti con almeno un evento avverso durante il periodo di trattamento di 16 settimane

Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto medicinale (sperimentale), correlato o meno al prodotto medicinale (sperimentale).

Frequenza a settimana di crisi epilettiche a esordio parziale (tipo I) durante il periodo di trattamento di 16 settimane

Le crisi parziali (tipo I) possono essere classificate in uno dei seguenti tre gruppi:

• Crisi parziali semplici
• Crisi parziali complesse
• Crisi parziali che evolvono in convulsioni tonico-cloniche generalizzate.

La frequenza settimanale delle crisi parziali a esordio (POS) durante il periodo di trattamento (TP) è stata calcolata come segue:

(Totale crisi epilettiche di tipo I nel TP)*7/(Numero totale di giorni senza conteggio di crisi mancanti nel TP)

Tasso di risposta per crisi epilettiche parziali (tipo I) Frequenza settimanale durante il periodo di trattamento di 16 settimane

Il tasso di risposta è stato presentato come percentuale di risposte e non risposte. Un soggetto è un responder se ha una riduzione di almeno il 50% della frequenza delle crisi parziali a esordio settimanale dal basale al periodo di trattamento. I soggetti con frequenza di crisi pari a zero alla settimana al basale sono stati considerati non responsivi.

Frequenza delle crisi (tutti i tipi di crisi) a settimana durante il periodo di trattamento di 16 settimane

Esistono tre diversi tipi di convulsioni:

• Tipo I: crisi parziali
• Tipo II: crisi generalizzate
• Tipo III: crisi epilettiche non classificate. Tutta la frequenza delle crisi per settimana durante il periodo di trattamento (TP) è stata calcolata come: (Numero totale di crisi nel TP)*7/(Numero totale di giorni senza conteggio di crisi mancanti nel TP)

Variazione percentuale dal basale al periodo di trattamento di 16 settimane nella frequenza settimanale delle crisi epilettiche a esordio parziale (tipo I)

La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata come riduzione percentuale di:

(frequenza settimanale delle crisi al basale - frequenza settimanale delle crisi al basale)*100/(frequenza settimanale delle crisi al basale).

Un valore negativo in percentuale Variazione rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento rispetto al valore di riferimento.

Maggiori sono i valori negativi per la variazione percentuale nella frequenza delle crisi parziali ad esordio (POS), maggiore è il miglioramento rispetto al basale.

Risposta categorizzata rispetto al basale nella frequenza delle crisi epilettiche ad esordio parziale (tipo I) durante il periodo di trattamento di 16 settimane

I soggetti sono stati classificati in 1 delle seguenti categorie in base alla loro riduzione percentuale dal basale al periodo di trattamento nella frequenza settimanale delle crisi parziali (POS): <-25%, da -25% a <25%, da 25% a <50%, Dal 50% al <75%, dal 75% al ​​<100% e dal 100%.

I soggetti con frequenza di crisi al basale pari a zero per settimana sono stati classificati nella categoria <-25%.

Tasso di libertà dalle crisi (tutti i tipi di crisi) durante il periodo di trattamento di 16 settimane

I soggetti sono stati considerati liberi da crisi se il conteggio delle crisi per ogni giorno durante il periodo di trattamento (TP) era pari a zero e se non hanno interrotto prima della fine del TP. Il tasso di libertà da sequestro è stato calcolato come:

(numero totale di soggetti liberi da crisi nel gruppo di trattamento durante TP)/(numero totale di soggetti valutabili Intent-To-Treat (ITT) nel gruppo di trattamento)

Riduzione del rapporto di frequenza delle crisi di tipo IC/tipo I dal basale al periodo di trattamento di 16 settimane

Il rapporto di frequenza delle crisi di tipo IC/Tipo I è rappresentato dalla percentuale di soggetti con una riduzione del rapporto della frequenza delle crisi di tipo IC rispetto alla frequenza delle crisi di tipo IA, IB e IC dal basale al periodo di trattamento.

Tempo alla prima crisi di tipo I durante il periodo di trattamento di 16 settimane

Il tempo alla prima crisi di tipo I durante il periodo di trattamento di 16 settimane è stato misurato in giorni.

Tempo alla quinta crisi di tipo I durante il periodo di trattamento di 16 settimane

Il tempo fino alla quinta crisi di tipo I durante il periodo di trattamento di 16 settimane è stato misurato in giorni.

Tempo alla decima crisi di tipo I durante il periodo di trattamento

Il tempo alla decima crisi di tipo I durante il periodo di trattamento di 16 settimane è stato misurato in giorni.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 16 settimane nel punteggio totale della qualità della vita ponderata del paziente nell'epilessia Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P)

Il Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) è un adattamento dello strumento originale QOLIE-31 che include 30 item raggruppati in 7 sottoscale multi-item: Preoccupazione per crisi (5 item), Qualità complessiva della vita (2 voci), Benessere emotivo (5 voci), Energia/Fatica (4 voci), Funzionamento cognitivo (6 voci), Effetti dei farmaci (3 voci) e Attività quotidiane/Funzionamento sociale (5 voci) e Stato di salute articolo. Oltre ai 31 item del QOLIE-31, il QOLIE-31-P contiene 7 item che chiedono ai soggetti di valutare il grado di 'distress' relativo all'argomento di ogni sottoscala (cioè, item di distress). Il QOLIE-31-P contiene anche un item che chiede l'importanza relativa di ciascun argomento di sottoscala (cioè, item di priorità). I punteggi della sottoscala, il punteggio totale e il punteggio dell'elemento Stato di salute sono stati calcolati in base all'algoritmo di punteggio definito dall'autore con punteggi compresi tra 0 e 100 e punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 16 settimane nelle convulsioni Preoccupazione Punteggio della qualità della vita ponderata del paziente nell'epilessia Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P)

Il Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) è un adattamento dello strumento originale QOLIE-31 che include 30 item raggruppati in 7 sottoscale multi-item: Preoccupazione per crisi (5 item), Qualità complessiva della vita (2 voci), Benessere emotivo (5 voci), Energia/Fatica (4 voci), Funzionamento cognitivo (6 voci), Effetti dei farmaci (3 voci) e Attività quotidiane/Funzionamento sociale (5 voci) e Stato di salute articolo. Oltre ai 31 item del QOLIE-31, il QOLIE-31-P contiene 7 item che chiedono ai soggetti di valutare il grado di 'distress' relativo all'argomento di ogni sottoscala (cioè, item di distress). Il QOLIE-31-P contiene anche un item che chiede l'importanza relativa di ciascun argomento di sottoscala (cioè, item di priorità). I punteggi della sottoscala, il punteggio totale e il punteggio dell'elemento Stato di salute sono stati calcolati in base all'algoritmo di punteggio definito dall'autore con punteggi compresi tra 0 e 100 e punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 16 settimane nelle attività quotidiane/funzionamento sociale Punteggio della qualità della vita pesata dal paziente nell'epilessia Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P)

Il Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) è un adattamento dello strumento originale QOLIE-31 che include 30 item raggruppati in 7 sottoscale multi-item: Preoccupazione per crisi (5 item), Qualità complessiva della vita (2 voci), Benessere emotivo (5 voci), Energia/Fatica (4 voci), Funzionamento cognitivo (6 voci), Effetti dei farmaci (3 voci) e Attività quotidiane/Funzionamento sociale (5 voci) e Stato di salute articolo. Oltre ai 31 item del QOLIE-31, il QOLIE-31-P contiene 7 item che chiedono ai soggetti di valutare il grado di 'distress' relativo all'argomento di ogni sottoscala (cioè, item di distress). Il QOLIE-31-P contiene anche un item che chiede l'importanza relativa di ciascun argomento di sottoscala (cioè, item di priorità). I punteggi della sottoscala, il punteggio totale e il punteggio dell'elemento Stato di salute sono stati calcolati in base all'algoritmo di punteggio definito dall'autore con punteggi compresi tra 0 e 100 e punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 16 settimane nel punteggio di ansia ospedaliera

Per valutare l'ansia e la depressione è stata utilizzata la Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). L'HADS è stato sviluppato come una scala autosomministrata per valutare la presenza e la gravità dell'ansia e della depressione. Consiste di 14 elementi che vengono valutati su una scala di gravità a 4 punti che va da 0 a 3. È stato calcolato un punteggio per dimensione con ciascun punteggio compreso tra 0 e 21 (punteggi più alti indicano maggiori problemi). Un valore negativo in variazione rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento rispetto al valore di riferimento.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 16 settimane nel punteggio di depressione ospedaliera

L'Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) è stato utilizzato per valutare l'ansia e la depressione. L'HADS è stato sviluppato come scala autosomministrata per valutare la presenza e la gravità dell'ansia e della depressione. Consiste di 14 elementi che vengono valutati su una scala di gravità a 4 punti che va da 0 a 3. È stato calcolato un punteggio per dimensione con ciascun punteggio compreso tra 0 e 21 (punteggi più alti indicano maggiori problemi). Un valore negativo in variazione rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento rispetto al valore di riferimento.

Scala di valutazione globale del paziente (P-GES) valutata all'ultima visita o all'interruzione anticipata

La scala di valutazione globale del paziente (P-GES) è una valutazione globale dell'evoluzione della malattia che è stata eseguita utilizzando una scala a sette punti (da 1= peggioramento marcato a 7= miglioramento marcato) con l'inizio del trattamento in studio come punto temporale di riferimento . Il soggetto lo ha completato rispondendo a quanto segue: "Nel complesso, c'è stato un cambiamento nelle tue crisi dall'inizio del farmaco in studio?"

Scala di valutazione globale dello sperimentatore (I-GES) valutata all'ultima visita o all'interruzione anticipata

La scala di valutazione globale dell'investigatore (I-GES) è una valutazione globale dell'evoluzione della malattia che è stata eseguita utilizzando una scala a sette punti (da 1= peggioramento marcato a 7= miglioramento marcato) con l'inizio del trattamento in studio come punto temporale di riferimento . Lo sperimentatore lo ha completato rispondendo a quanto segue: "Valutare il cambiamento complessivo nella gravità della malattia del paziente, rispetto all'inizio del farmaco in studio".

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 16 settimane in termini di energia/affaticamento Punteggio della qualità della vita ponderata per il paziente nell'epilessia Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P)

Il Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) è un adattamento dello strumento originale QOLIE-31 che include 30 item raggruppati in 7 sottoscale multi-item: Preoccupazione per crisi (5 item), Qualità complessiva della vita (2 voci), Benessere emotivo (5 voci), Energia/Fatica (4 voci), Funzionamento cognitivo (6 voci), Effetti dei farmaci (3 voci) e Attività quotidiane/Funzionamento sociale (5 voci) e Stato di salute articolo. Oltre ai 31 item del QOLIE-31, il QOLIE-31-P contiene 7 item che chiedono ai soggetti di valutare il grado di 'distress' relativo all'argomento di ogni sottoscala (cioè, item di distress). Il QOLIE-31-P contiene anche un item che chiede l'importanza relativa di ciascun argomento di sottoscala (cioè, item di priorità). I punteggi della sottoscala, il punteggio totale e il punteggio dell'elemento Stato di salute sono stati calcolati in base all'algoritmo di punteggio definito dall'autore con punteggi compresi tra 0 e 100 e punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 16 settimane nel benessere emotivo Punteggio della qualità della vita pesata dal paziente nell'epilessia Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P)

Il Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) è un adattamento dello strumento originale QOLIE-31 che include 30 item raggruppati in 7 sottoscale multi-item: Preoccupazione per crisi (5 item), Qualità complessiva della vita (2 voci), Benessere emotivo (5 voci), Energia/Fatica (4 voci), Funzionamento cognitivo (6 voci), Effetti dei farmaci (3 voci) e Attività quotidiane/Funzionamento sociale (5 voci) e Stato di salute articolo. Oltre ai 31 item del QOLIE-31, il QOLIE-31-P contiene 7 item che chiedono ai soggetti di valutare il grado di 'distress' relativo all'argomento di ogni sottoscala (cioè, item di distress). Il QOLIE-31-P contiene anche un item che chiede l'importanza relativa di ciascun argomento di sottoscala (cioè, item di priorità). I punteggi della sottoscala, il punteggio totale e il punteggio dell'elemento Stato di salute sono stati calcolati in base all'algoritmo di punteggio definito dall'autore con punteggi compresi tra 0 e 100 e punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 16 settimane nel funzionamento cognitivo Punteggio della qualità della vita ponderata del paziente nell'epilessia Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P)

Il Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) è un adattamento dello strumento originale QOLIE-31 che include 30 item raggruppati in 7 sottoscale multi-item: Preoccupazione per crisi (5 item), Qualità complessiva della vita (2 voci), Benessere emotivo (5 voci), Energia/Fatica (4 voci), Funzionamento cognitivo (6 voci), Effetti dei farmaci (3 voci) e Attività quotidiane/Funzionamento sociale (5 voci) e Stato di salute articolo. Oltre ai 31 item del QOLIE-31, il QOLIE-31-P contiene 7 item che chiedono ai soggetti di valutare il grado di 'distress' relativo all'argomento di ogni sottoscala (cioè, item di distress). Il QOLIE-31-P contiene anche un item che chiede l'importanza relativa di ciascun argomento di sottoscala (cioè, item di priorità). I punteggi della sottoscala, il punteggio totale e il punteggio dell'elemento Stato di salute sono stati calcolati in base all'algoritmo di punteggio definito dall'autore con punteggi compresi tra 0 e 100 e punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 16 settimane nella qualità della vita complessiva ponderata del paziente nell'epilessia Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) Punteggio

Il Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) è un adattamento dello strumento originale QOLIE-31 che include 30 item raggruppati in 7 sottoscale multi-item: Preoccupazione per crisi (5 item), Qualità complessiva della vita (2 voci), Benessere emotivo (5 voci), Energia/Fatica (4 voci), Funzionamento cognitivo (6 voci), Effetti dei farmaci (3 voci) e Attività quotidiane/Funzionamento sociale (5 voci) e Stato di salute articolo. Oltre ai 31 item del QOLIE-31, il QOLIE-31-P contiene 7 item che chiedono ai soggetti di valutare il grado di 'distress' relativo all'argomento di ogni sottoscala (cioè, item di distress). Il QOLIE-31-P contiene anche un item che chiede l'importanza relativa di ciascun argomento di sottoscala (cioè, item di priorità). I punteggi della sottoscala, il punteggio totale e il punteggio dell'elemento Stato di salute sono stati calcolati in base all'algoritmo di punteggio definito dall'autore con punteggi compresi tra 0 e 100 e punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità.

Variazione dal basale al periodo di trattamento di 16 settimane negli effetti dei farmaci Punteggio sulla qualità della vita ponderata per il paziente nell'epilessia Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P)

Il Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) è un adattamento dello strumento originale QOLIE-31 che include 30 item raggruppati in 7 sottoscale multi-item: Preoccupazione per crisi (5 item), Qualità complessiva della vita (2 voci), Benessere emotivo (5 voci), Energia/Fatica (4 voci), Funzionamento cognitivo (6 voci), Effetti dei farmaci (3 voci) e Attività quotidiane/Funzionamento sociale (5 voci) e Stato di salute articolo. Oltre ai 31 item del QOLIE-31, il QOLIE-31-P contiene 7 item che chiedono ai soggetti di valutare il grado di 'distress' relativo all'argomento di ogni sottoscala (cioè, item di distress). Il QOLIE-31-P contiene anche un item che chiede l'importanza relativa di ciascun argomento di sottoscala (cioè, item di priorità). I punteggi della sottoscala, il punteggio totale e il punteggio dell'elemento Stato di salute sono stati calcolati in base all'algoritmo di punteggio definito dall'autore con punteggi compresi tra 0 e 100 e punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità.