Brivaracetam como tratamento complementar em adolescentes e adultos que sofrem de epilepsia

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Comprimidos de placebo correspondentes administrados duas vezes ao dia

Medicamento: Placebo

Dose oral diária de duas doses iguais, de manhã e à noite, de Placebo de forma duplamente cega durante o período de tratamento de 16 semanas

EXPERIMENTAL: Brivaracetam

Uma dose flexível de comprimidos de Brivaracetam, administrada duas vezes ao dia, começando com uma dose de 20 mg/dia e podendo aumentar para 50 mg/dia, 100 mg/dia ou 150 mg/dia

Medicamento: Brivaracetam

Dose oral diária de duas tomas iguais, de manhã e à noite, Brivaracetam 20 mg/dia ou Brivaracetam 50 mg/dia ou Brivaracetam 100 mg/dia ou Brivaracetam 150 mg/dia, de forma duplamente oculta durante o período de tratamento de 16 semanas

Porcentagem de indivíduos com pelo menos um evento adverso durante o período de tratamento de 16 semanas

Um Evento Adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico que não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento (em investigação), relacionado ou não ao medicamento (em investigação).

Frequência de convulsão de início parcial (tipo I) por semana durante o período de tratamento de 16 semanas

As crises parciais (Tipo I) podem ser classificadas em um dos três grupos a seguir:

• Crises parciais simples
• Crises parciais complexas
• Crises parciais evoluindo para convulsões tônico-clônicas generalizadas.

A frequência de convulsão de início parcial (POS) por semana durante o período de tratamento (TP) foi calculada como:

(Total de convulsões do Tipo I no TP)*7/(Número total de dias sem contagem de convulsões perdidas no TP)

Taxa de resposta para convulsões de início parcial (tipo I) Frequência por semana durante o período de tratamento de 16 semanas

A taxa de resposta foi apresentada como a porcentagem de respondedores e não respondedores. Um sujeito é um respondedor, se o sujeito tiver pelo menos 50% de redução na frequência de convulsão de início parcial por semana desde a linha de base até o período de tratamento. Indivíduos com frequência de convulsão zero por semana na linha de base foram considerados como não respondedores.

Frequência de convulsão (todos os tipos de convulsão) por semana durante o período de tratamento de 16 semanas

Existem três tipos diferentes de convulsões:

• Tipo I: convulsões parciais
• Tipo II: convulsões generalizadas
• Tipo III: Crises epilépticas não classificadas. Todas as frequências de convulsões por semana durante o Período de Tratamento (TP) foram calculadas como: (Número total de convulsões durante o TP)*7/(Número total de dias sem contagem de convulsões perdidas no TP)

Alteração percentual desde a linha de base até o período de tratamento de 16 semanas na frequência por semana de convulsão de início parcial (tipo I)

A variação percentual da linha de base foi calculada como redução percentual por:

(linha de base da frequência de convulsão semanal - Tratamento da frequência de convulsão semanal)*100/(linha de base da frequência de convulsão semanal).

Um valor negativo em alteração percentual da linha de base indica uma melhoria da linha de base.

Quanto mais altos forem os valores negativos para a alteração percentual na frequência de convulsões de início parcial (POS), maior será a melhora desde a linha de base.

Resposta categorizada a partir da linha de base na frequência de convulsão para convulsão de início parcial (tipo I) durante o período de tratamento de 16 semanas

Os indivíduos foram classificados em 1 das seguintes categorias com base em sua redução percentual desde a linha de base até o período de tratamento na frequência de convulsão de início parcial (POS) por semana: <-25%, -25% a <25%, 25% a <50%, 50% a <75%, 75% a <100% e 100%.

Indivíduos com zero para frequência de convulsões na linha de base por semana foram classificados na categoria <-25%.

Taxa de liberdade de convulsão (todos os tipos de convulsão) durante o período de tratamento de 16 semanas

Os indivíduos foram considerados livres de convulsões se a contagem de convulsões para todos os dias durante o Período de Tratamento (TP) fosse zero e se eles não descontinuassem antes do final do TP. A taxa de liberdade de apreensão foi calculada como:

(número total de indivíduos livres de convulsões no grupo de tratamento durante TP)/(número total de indivíduos avaliáveis ​​com intenção de tratar (ITT) no grupo de tratamento)

Redução da taxa de frequência de convulsão tipo IC/tipo I desde o início até o período de tratamento de 16 semanas

A razão de frequência de convulsão do tipo IC/Tipo I é representada pela porcentagem de indivíduos com uma redução na razão da frequência de convulsão do Tipo IC em relação à frequência de convulsão do Tipo IA, IB e IC desde a linha de base até o período de tratamento.

Tempo até a primeira convulsão tipo I durante o período de tratamento de 16 semanas

O tempo até a primeira convulsão do Tipo I durante o Período de Tratamento de 16 semanas foi medido em dias.

Tempo até a quinta convulsão tipo I durante o período de tratamento de 16 semanas

O tempo até a quinta convulsão do Tipo I durante o Período de Tratamento de 16 semanas foi medido em dias.

Tempo até a décima convulsão tipo I durante o período de tratamento

O tempo até a décima convulsão do Tipo I durante o Período de Tratamento de 16 semanas foi medido em dias.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 16 semanas na pontuação total do questionário de qualidade de vida ponderada pelo paciente na forma 31 (QOLIE-31-P)

O Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) é uma adaptação do instrumento QOLIE-31 original que inclui 30 itens agrupados em 7 subescalas de vários itens: preocupação com convulsões (5 itens), qualidade de vida geral (2 itens), Bem-estar Emocional (5 itens), Energia/Fadiga (4 itens), Funcionamento Cognitivo (6 itens), Efeitos da Medicação (3 itens) e Atividades Diárias/Funcionamento Social (5 itens) e um Estado de Saúde item. Além dos 31 itens do QOLIE-31, o QOLIE-31-P contém 7 itens que solicitam aos sujeitos que classifiquem o grau de 'angústia' relacionado ao tópico de cada subescala (ou seja, itens de angústia). O QOLIE-31-P também contém um item que pergunta sobre a importância relativa de cada tópico da subescala (ou seja, item de priorização). Os escores das subescalas, o escore total e o escore do item Estado de Saúde foram calculados de acordo com o algoritmo de pontuação definido pelo autor com escores variando de 0 a 100 e escores maiores indicando melhor função.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 16 semanas na pontuação do inventário de qualidade de vida ponderada pelo paciente com preocupação com convulsões - Formulário 31 (QOLIE-31-P)

O Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) é uma adaptação do instrumento QOLIE-31 original que inclui 30 itens agrupados em 7 subescalas de vários itens: preocupação com convulsões (5 itens), qualidade de vida geral (2 itens), Bem-estar Emocional (5 itens), Energia/Fadiga (4 itens), Funcionamento Cognitivo (6 itens), Efeitos da Medicação (3 itens) e Atividades Diárias/Funcionamento Social (5 itens) e um Estado de Saúde item. Além dos 31 itens do QOLIE-31, o QOLIE-31-P contém 7 itens que solicitam aos sujeitos que classifiquem o grau de 'angústia' relacionado ao tópico de cada subescala (ou seja, itens de angústia). O QOLIE-31-P também contém um item que pergunta sobre a importância relativa de cada tópico da subescala (ou seja, item de priorização). Os escores das subescalas, o escore total e o escore do item Estado de Saúde foram calculados de acordo com o algoritmo de pontuação definido pelo autor com escores variando de 0 a 100 e escores maiores indicando melhor função.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 16 semanas nas atividades diárias/funcionamento social Qualidade de vida ponderada pelo paciente na Epilepsia Inventário-Formulário 31 (QOLIE-31-P) Pontuação

O Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) é uma adaptação do instrumento QOLIE-31 original que inclui 30 itens agrupados em 7 subescalas de vários itens: preocupação com convulsões (5 itens), qualidade de vida geral (2 itens), Bem-estar Emocional (5 itens), Energia/Fadiga (4 itens), Funcionamento Cognitivo (6 itens), Efeitos da Medicação (3 itens) e Atividades Diárias/Funcionamento Social (5 itens) e um Estado de Saúde item. Além dos 31 itens do QOLIE-31, o QOLIE-31-P contém 7 itens que solicitam aos sujeitos que classifiquem o grau de 'angústia' relacionado ao tópico de cada subescala (ou seja, itens de angústia). O QOLIE-31-P também contém um item que pergunta sobre a importância relativa de cada tópico da subescala (ou seja, item de priorização). Os escores das subescalas, o escore total e o escore do item Estado de Saúde foram calculados de acordo com o algoritmo de pontuação definido pelo autor com escores variando de 0 a 100 e escores maiores indicando melhor função.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 16 semanas na pontuação de ansiedade hospitalar

A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) foi utilizada para avaliar a Ansiedade e a Depressão. A HADS foi desenvolvida como uma escala autoaplicável para avaliar a presença e a gravidade da Ansiedade e Depressão. É composto por 14 itens que são pontuados em uma escala de gravidade de 4 pontos variando de 0 a 3. Uma pontuação por dimensão foi calculada com cada pontuação variando de 0 a 21 (escores mais altos indicam maiores problemas). Um valor negativo na alteração da linha de base indica uma melhoria da linha de base.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 16 semanas na pontuação de depressão hospitalar

A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) foi utilizada para avaliar a Ansiedade e a Depressão. A HADS foi desenvolvida como uma escala autoaplicável para avaliar a presença e a gravidade da Ansiedade e da Depressão. É composto por 14 itens que são pontuados em uma escala de gravidade de 4 pontos variando de 0 a 3. Uma pontuação por dimensão foi calculada com cada pontuação variando de 0 a 21 (escores mais altos indicam maiores problemas). Um valor negativo na alteração da linha de base indica uma melhoria da linha de base.

Escala de Avaliação Global do Paciente (P-GES) Avaliada na Última Visita ou Visita de Descontinuação Precoce

A Escala de Avaliação Global do Paciente (P-GES) é uma avaliação global da evolução da doença que foi realizada usando uma escala de sete pontos (1= Piora acentuada a 7= Melhora acentuada) com o início da medicação do estudo como ponto de referência . O sujeito completou respondendo ao seguinte: 'No geral, houve uma mudança em suas convulsões desde o início da medicação do estudo?'

Escala de Avaliação Global do Investigador (I-GES) Avaliada na Última Visita ou Visita de Descontinuação Precoce

A Escala de Avaliação Global do Investigador (I-GES) é uma avaliação global da evolução da doença que foi realizada usando uma escala de sete pontos (1= Piora acentuada a 7= Melhora acentuada) com o início da medicação do estudo como ponto de referência . O investigador completou respondendo ao seguinte: 'Avalie a mudança geral na gravidade da doença do paciente, em comparação com o início da medicação do estudo.'

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 16 semanas na pontuação de qualidade de vida ponderada do paciente com energia/fadiga no formulário 31 do inventário de epilepsia (QOLIE-31-P)

O Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) é uma adaptação do instrumento QOLIE-31 original que inclui 30 itens agrupados em 7 subescalas de vários itens: preocupação com convulsões (5 itens), qualidade de vida geral (2 itens), Bem-estar Emocional (5 itens), Energia/Fadiga (4 itens), Funcionamento Cognitivo (6 itens), Efeitos da Medicação (3 itens) e Atividades Diárias/Funcionamento Social (5 itens) e um Estado de Saúde item. Além dos 31 itens do QOLIE-31, o QOLIE-31-P contém 7 itens que solicitam aos sujeitos que classifiquem o grau de 'angústia' relacionado ao tópico de cada subescala (ou seja, itens de angústia). O QOLIE-31-P também contém um item que pergunta sobre a importância relativa de cada tópico da subescala (ou seja, item de priorização). Os escores das subescalas, o escore total e o escore do item Estado de Saúde foram calculados de acordo com o algoritmo de pontuação definido pelo autor com escores variando de 0 a 100 e escores maiores indicando melhor função.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 16 semanas no bem-estar emocional Qualidade de vida ponderada pelo paciente na pontuação do formulário 31 do inventário de epilepsia (QOLIE-31-P)

O Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) é uma adaptação do instrumento QOLIE-31 original que inclui 30 itens agrupados em 7 subescalas de vários itens: preocupação com convulsões (5 itens), qualidade de vida geral (2 itens), Bem-estar Emocional (5 itens), Energia/Fadiga (4 itens), Funcionamento Cognitivo (6 itens), Efeitos da Medicação (3 itens) e Atividades Diárias/Funcionamento Social (5 itens) e um Estado de Saúde item. Além dos 31 itens do QOLIE-31, o QOLIE-31-P contém 7 itens que solicitam aos sujeitos que classifiquem o grau de 'angústia' relacionado ao tópico de cada subescala (ou seja, itens de angústia). O QOLIE-31-P também contém um item que pergunta sobre a importância relativa de cada tópico da subescala (ou seja, item de priorização). Os escores das subescalas, o escore total e o escore do item Estado de Saúde foram calculados de acordo com o algoritmo de pontuação definido pelo autor com escores variando de 0 a 100 e escores maiores indicando melhor função.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 16 semanas na pontuação do inventário de qualidade de vida ponderada do paciente no funcionamento cognitivo 31 (QOLIE-31-P)

O Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) é uma adaptação do instrumento QOLIE-31 original que inclui 30 itens agrupados em 7 subescalas de vários itens: preocupação com convulsões (5 itens), qualidade de vida geral (2 itens), Bem-estar Emocional (5 itens), Energia/Fadiga (4 itens), Funcionamento Cognitivo (6 itens), Efeitos da Medicação (3 itens) e Atividades Diárias/Funcionamento Social (5 itens) e um Estado de Saúde item. Além dos 31 itens do QOLIE-31, o QOLIE-31-P contém 7 itens que solicitam aos sujeitos que classifiquem o grau de 'angústia' relacionado ao tópico de cada subescala (ou seja, itens de angústia). O QOLIE-31-P também contém um item que pergunta sobre a importância relativa de cada tópico da subescala (ou seja, item de priorização). Os escores das subescalas, o escore total e o escore do item Estado de Saúde foram calculados de acordo com o algoritmo de pontuação definido pelo autor com escores variando de 0 a 100 e escores maiores indicando melhor função.

Alteração da linha de base para o período de tratamento de 16 semanas na pontuação geral do inventário de qualidade de vida ponderada pelo paciente em epilepsia - formulário 31 (QOLIE-31-P)

O Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) é uma adaptação do instrumento QOLIE-31 original que inclui 30 itens agrupados em 7 subescalas de vários itens: preocupação com convulsões (5 itens), qualidade de vida geral (2 itens), Bem-estar Emocional (5 itens), Energia/Fadiga (4 itens), Funcionamento Cognitivo (6 itens), Efeitos da Medicação (3 itens) e Atividades Diárias/Funcionamento Social (5 itens) e um Estado de Saúde item. Além dos 31 itens do QOLIE-31, o QOLIE-31-P contém 7 itens que solicitam aos sujeitos que classifiquem o grau de 'angústia' relacionado ao tópico de cada subescala (ou seja, itens de angústia). O QOLIE-31-P também contém um item que pergunta sobre a importância relativa de cada tópico da subescala (ou seja, item de priorização). Os escores das subescalas, o escore total e o escore do item Estado de Saúde foram calculados de acordo com o algoritmo de pontuação definido pelo autor com escores variando de 0 a 100 e escores maiores indicando melhor função.

Mudança da linha de base para o período de tratamento de 16 semanas nos efeitos da medicação Pontuação do inventário de qualidade de vida ponderada pelo paciente no formulário 31 (QOLIE-31-P)

O Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) é uma adaptação do instrumento QOLIE-31 original que inclui 30 itens agrupados em 7 subescalas de vários itens: preocupação com convulsões (5 itens), qualidade de vida geral (2 itens), Bem-estar Emocional (5 itens), Energia/Fadiga (4 itens), Funcionamento Cognitivo (6 itens), Efeitos da Medicação (3 itens) e Atividades Diárias/Funcionamento Social (5 itens) e um Estado de Saúde item. Além dos 31 itens do QOLIE-31, o QOLIE-31-P contém 7 itens que solicitam aos sujeitos que classifiquem o grau de 'angústia' relacionado ao tópico de cada subescala (ou seja, itens de angústia). O QOLIE-31-P também contém um item que pergunta sobre a importância relativa de cada tópico da subescala (ou seja, item de priorização). Os escores das subescalas, o escore total e o escore do item Estado de Saúde foram calculados de acordo com o algoritmo de pontuação definido pelo autor com escores variando de 0 a 100 e escores maiores indicando melhor função.