Le brivaracétam comme traitement d'appoint chez les adolescents et les adultes souffrant d'épilepsie

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Comprimés placebo correspondants administrés deux fois par jour

Médicament: Placebo

Dose orale quotidienne de deux prises égales, matin et soir, de placebo en double aveugle pendant la période de traitement de 16 semaines

EXPÉRIMENTAL: Brivaracétam

Une dose flexible de comprimés de Brivaracetam, administrée deux fois par jour, commençant par une dose de 20 mg/jour et pouvant augmenter jusqu'à 50 mg/jour, 100 mg/jour ou 150 mg/jour

Médicament: Brivaracétam

Dose orale quotidienne de deux prises égales, matin et soir, Brivaracetam 20 mg/jour ou Brivaracetam 50 mg/jour ou Brivaracetam 100 mg/jour ou Brivaracetam 150 mg/jour, en double aveugle pendant la Période de Traitement de 16 semaines

Pourcentage de sujets présentant au moins un événement indésirable au cours de la période de traitement de 16 semaines

Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un patient ou un sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non lié au médicament (expérimental).

Fréquence des crises d'épilepsie partielle (type I) par semaine pendant la période de traitement de 16 semaines

Les crises partielles (type I) peuvent être classées dans l'un des trois groupes suivants :

• Crises partielles simples
• Crises partielles complexes
• Crises partielles évoluant vers des convulsions tonico-cloniques généralisées.

La fréquence des crises partielles (POS) par semaine au cours de la période de traitement (TP) a été calculée comme suit :

(Total des crises de type I au cours du TP)*7/(Nombre total de jours sans nombre de crises manquantes dans le TP)

Taux de répondeurs pour les crises d'épilepsie partielles (type I) Fréquence par semaine pendant la période de traitement de 16 semaines

Le taux de répondeurs a été présenté en pourcentage de répondeurs et de non-répondeurs. Un sujet est un répondeur s'il présente une réduction d'au moins 50 % de la fréquence des crises partielles par semaine entre la ligne de base et la période de traitement. Les sujets avec une fréquence de crises nulle par semaine au départ ont été considérés comme des non-répondeurs.

Fréquence des crises (tous types de crises) par semaine pendant la période de traitement de 16 semaines

Il existe trois types différents de crises :

• Type I : Crises partielles
• Type II : Crises généralisées
• Type III : crises d'épilepsie non classées. La fréquence de toutes les crises par semaine pendant la période de traitement (TP) a été calculée comme : (nombre total de crises pendant la TP)*7/(nombre total de jours sans nombre de crises manquantes dans la TP)

Pourcentage de changement entre le départ et la période de traitement de 16 semaines dans la fréquence des crises d'épilepsie partielles (type I) par semaine

Le pourcentage de changement par rapport au niveau de référence a été calculé en pourcentage de réduction par :

(fréquence hebdomadaire des crises initiale - fréquence hebdomadaire des crises de traitement)*100/(fréquence hebdomadaire des crises initiale).

Une valeur négative en pourcentage de changement par rapport à la référence indique une amélioration par rapport à la référence.

Plus les valeurs négatives du changement en pourcentage de la fréquence des crises partielles (POS) sont élevées, plus l'amélioration par rapport à la ligne de base est élevée.

Réponse catégorisée par rapport au départ dans la fréquence des crises pour les crises partielles (type I) au cours de la période de traitement de 16 semaines

Les sujets ont été classés dans l'une des catégories suivantes en fonction de leur pourcentage de réduction de la fréquence de référence à la période de traitement de la fréquence des crises partielles (POS) par semaine : <-25 %, -25 % à <25 %, 25 % à <50 %, 50 % à <75 %, 75 % à <100 % et 100 %.

Les sujets ayant zéro pour la fréquence initiale des crises par semaine ont été classés dans la catégorie <-25 %.

Taux d'absence de crises (tous types de crises) au cours de la période de traitement de 16 semaines

Les sujets ont été considérés comme sans crise si leur nombre de crises pour chaque jour au cours de la période de traitement (TP) était de zéro et s'ils n'ont pas arrêté avant la fin de la TP. Le taux d'absence de crise a été calculé comme suit :

(nombre total de crises - sujets libres dans le groupe de traitement pendant le TP)/(nombre total de sujets évaluables en intention de traiter (ITT) dans le groupe de traitement)

Réduction du rapport de fréquence des crises de type IC/type I entre le départ et la période de traitement de 16 semaines

Le rapport de fréquence des crises de type IC/type I est représenté par le pourcentage de sujets présentant une réduction du rapport de la fréquence des crises de type IC par rapport à la fréquence des crises de type IA, IB et IC entre le départ et la période de traitement.

Délai avant la première crise de type I pendant la période de traitement de 16 semaines

Le délai avant la première crise de type I au cours de la période de traitement de 16 semaines a été mesuré en jours.

Délai avant la cinquième crise de type I pendant la période de traitement de 16 semaines

Le délai jusqu'à la cinquième crise de type I au cours de la période de traitement de 16 semaines a été mesuré en jours.

Délai avant la dixième crise de type I pendant la période de traitement

Le délai jusqu'à la dixième crise de type I au cours de la période de traitement de 16 semaines a été mesuré en jours.

Changement du score total de la qualité de vie pondérée par le patient dans l'inventaire de l'épilepsie - formulaire 31 (QOLIE-31-P) entre la période de référence et la période de traitement de 16 semaines

Le Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) est une adaptation de l'instrument original QOLIE-31 qui comprend 30 items regroupés en 7 sous-échelles multi-items : Seizure Worry (5 items), Overall Quality of Life (2 items), bien-être émotionnel (5 items), énergie/fatigue (4 items), fonctionnement cognitif (6 items), effets des médicaments (3 items) et activités quotidiennes/fonctionnement social (5 items), et un état de santé article. En plus des 31 items du QOLIE-31, le QOLIE-31-P contient 7 items demandant aux sujets d'évaluer le degré de « détresse » lié au sujet de chaque sous-échelle (c'est-à-dire les items de détresse). Le QOLIE-31-P contient également un élément demandant l'importance relative de chaque sujet de sous-échelle (c'est-à-dire l'élément de priorisation). Les scores des sous-échelles, le score total et le score de l'item de l'état de santé ont été calculés selon l'algorithme de notation défini par l'auteur avec des scores allant de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction.

Changement de la période de référence à la période de traitement de 16 semaines dans le score de la qualité de vie pondérée par le patient dans l'inventaire de l'épilepsie (QOLIE-31-P)

Le Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) est une adaptation de l'instrument original QOLIE-31 qui comprend 30 items regroupés en 7 sous-échelles multi-items : Seizure Worry (5 items), Overall Quality of Life (2 items), bien-être émotionnel (5 items), énergie/fatigue (4 items), fonctionnement cognitif (6 items), effets des médicaments (3 items) et activités quotidiennes/fonctionnement social (5 items), et un état de santé article. En plus des 31 items du QOLIE-31, le QOLIE-31-P contient 7 items demandant aux sujets d'évaluer le degré de « détresse » lié au sujet de chaque sous-échelle (c'est-à-dire les items de détresse). Le QOLIE-31-P contient également un élément demandant l'importance relative de chaque sujet de sous-échelle (c'est-à-dire l'élément de priorisation). Les scores des sous-échelles, le score total et le score de l'item de l'état de santé ont été calculés selon l'algorithme de notation défini par l'auteur avec des scores allant de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction.

Changement de la ligne de base à la période de traitement de 16 semaines dans les activités quotidiennes / le fonctionnement social Qualité de vie pondérée par le patient dans l'inventaire de l'épilepsie - Formulaire 31 (QOLIE-31-P) Score

Le Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) est une adaptation de l'instrument original QOLIE-31 qui comprend 30 items regroupés en 7 sous-échelles multi-items : Seizure Worry (5 items), Overall Quality of Life (2 items), bien-être émotionnel (5 items), énergie/fatigue (4 items), fonctionnement cognitif (6 items), effets des médicaments (3 items) et activités quotidiennes/fonctionnement social (5 items), et un état de santé article. En plus des 31 items du QOLIE-31, le QOLIE-31-P contient 7 items demandant aux sujets d'évaluer le degré de « détresse » lié au sujet de chaque sous-échelle (c'est-à-dire les items de détresse). Le QOLIE-31-P contient également un élément demandant l'importance relative de chaque sujet de sous-échelle (c'est-à-dire l'élément de priorisation). Les scores des sous-échelles, le score total et le score de l'item de l'état de santé ont été calculés selon l'algorithme de notation défini par l'auteur avec des scores allant de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction.

Changement de la ligne de base à la période de traitement de 16 semaines dans le score d'anxiété à l'hôpital

L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) a été utilisée pour évaluer l'anxiété et la dépression. L'HADS a été développé comme une échelle auto-administrée pour évaluer la présence et la gravité de l'anxiété et de la dépression. Il se compose de 14 éléments notés sur une échelle de gravité en 4 points allant de 0 à 3. Un score par dimension a été calculé, chaque score allant de 0 à 21 (les scores les plus élevés indiquant des problèmes plus importants). Une valeur négative dans la variation par rapport à la référence indique une amélioration par rapport à la référence.

Changement de la ligne de base à la période de traitement de 16 semaines dans le score de dépression de l'hôpital

L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) a été utilisée pour évaluer l'anxiété et la dépression. L'HADS a été développée comme une échelle auto-administrée pour évaluer la présence et la gravité de l'anxiété et de la dépression. Il se compose de 14 éléments notés sur une échelle de gravité en 4 points allant de 0 à 3. Un score par dimension a été calculé, chaque score allant de 0 à 21 (les scores les plus élevés indiquant des problèmes plus importants). Une valeur négative dans la variation par rapport à la référence indique une amélioration par rapport à la référence.

Échelle d'évaluation globale du patient (P-GES) évaluée lors de la dernière visite ou de la visite d'arrêt précoce

L'échelle d'évaluation globale du patient (P-GES) est une évaluation globale de l'évolution de la maladie qui a été réalisée à l'aide d'une échelle en sept points (1 = aggravation marquée à 7 = amélioration marquée) avec le début du médicament à l'étude comme point de référence. . Le sujet l'a complété en répondant à la question suivante : « Globalement, y a-t-il eu un changement dans vos crises depuis le début du médicament à l'étude ? »

Échelle d'évaluation globale de l'investigateur (I-GES) évaluée lors de la dernière visite ou de la visite d'arrêt précoce

L'échelle d'évaluation globale de l'investigateur (I-GES) est une évaluation globale de l'évolution de la maladie qui a été réalisée à l'aide d'une échelle en sept points (1 = aggravation marquée à 7 = amélioration marquée) avec le début du médicament à l'étude comme point de référence. . L'investigateur l'a complété en répondant aux questions suivantes : "Évaluer le changement global de la gravité de la maladie du patient, par rapport au début du médicament à l'étude."

Changement de la ligne de base à la période de traitement de 16 semaines dans le score de la qualité de vie pondérée par le patient en termes d'énergie/de fatigue dans l'inventaire de l'épilepsie - Formulaire 31 (QOLIE-31-P)

Le Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) est une adaptation de l'instrument original QOLIE-31 qui comprend 30 items regroupés en 7 sous-échelles multi-items : Seizure Worry (5 items), Overall Quality of Life (2 items), bien-être émotionnel (5 items), énergie/fatigue (4 items), fonctionnement cognitif (6 items), effets des médicaments (3 items) et activités quotidiennes/fonctionnement social (5 items), et un état de santé article. En plus des 31 items du QOLIE-31, le QOLIE-31-P contient 7 items demandant aux sujets d'évaluer le degré de « détresse » lié au sujet de chaque sous-échelle (c'est-à-dire les items de détresse). Le QOLIE-31-P contient également un élément demandant l'importance relative de chaque sujet de sous-échelle (c'est-à-dire l'élément de priorisation). Les scores des sous-échelles, le score total et le score de l'item de l'état de santé ont été calculés selon l'algorithme de notation défini par l'auteur avec des scores allant de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction.

Changement de la période de référence à la période de traitement de 16 semaines dans le score de bien-être émotionnel de la qualité de vie pondérée par le patient dans l'inventaire de l'épilepsie - Formulaire 31 (QOLIE-31-P)

Le Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) est une adaptation de l'instrument original QOLIE-31 qui comprend 30 items regroupés en 7 sous-échelles multi-items : Seizure Worry (5 items), Overall Quality of Life (2 items), bien-être émotionnel (5 items), énergie/fatigue (4 items), fonctionnement cognitif (6 items), effets des médicaments (3 items) et activités quotidiennes/fonctionnement social (5 items), et un état de santé article. En plus des 31 items du QOLIE-31, le QOLIE-31-P contient 7 items demandant aux sujets d'évaluer le degré de « détresse » lié au sujet de chaque sous-échelle (c'est-à-dire les items de détresse). Le QOLIE-31-P contient également un élément demandant l'importance relative de chaque sujet de sous-échelle (c'est-à-dire l'élément de priorisation). Les scores des sous-échelles, le score total et le score de l'item de l'état de santé ont été calculés selon l'algorithme de notation défini par l'auteur avec des scores allant de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction.

Changement de la période de référence à la période de traitement de 16 semaines dans le score de la qualité de vie pondérée par le patient dans l'inventaire de l'épilepsie - Formulaire 31 (QOLIE-31-P) pour le fonctionnement cognitif

Le Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) est une adaptation de l'instrument original QOLIE-31 qui comprend 30 items regroupés en 7 sous-échelles multi-items : Seizure Worry (5 items), Overall Quality of Life (2 items), bien-être émotionnel (5 items), énergie/fatigue (4 items), fonctionnement cognitif (6 items), effets des médicaments (3 items) et activités quotidiennes/fonctionnement social (5 items), et un état de santé article. En plus des 31 items du QOLIE-31, le QOLIE-31-P contient 7 items demandant aux sujets d'évaluer le degré de « détresse » lié au sujet de chaque sous-échelle (c'est-à-dire les items de détresse). Le QOLIE-31-P contient également un élément demandant l'importance relative de chaque sujet de sous-échelle (c'est-à-dire l'élément de priorisation). Les scores des sous-échelles, le score total et le score de l'item de l'état de santé ont été calculés selon l'algorithme de notation défini par l'auteur avec des scores allant de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction.

Changement de la ligne de base à la période de traitement de 16 semaines de la qualité de vie globale pondérée par le patient dans l'inventaire de l'épilepsie - Formulaire 31 (QOLIE-31-P) Score

Le Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) est une adaptation de l'instrument original QOLIE-31 qui comprend 30 items regroupés en 7 sous-échelles multi-items : Seizure Worry (5 items), Overall Quality of Life (2 items), bien-être émotionnel (5 items), énergie/fatigue (4 items), fonctionnement cognitif (6 items), effets des médicaments (3 items) et activités quotidiennes/fonctionnement social (5 items), et un état de santé article. En plus des 31 items du QOLIE-31, le QOLIE-31-P contient 7 items demandant aux sujets d'évaluer le degré de « détresse » lié au sujet de chaque sous-échelle (c'est-à-dire les items de détresse). Le QOLIE-31-P contient également un élément demandant l'importance relative de chaque sujet de sous-échelle (c'est-à-dire l'élément de priorisation). Les scores des sous-échelles, le score total et le score de l'item de l'état de santé ont été calculés selon l'algorithme de notation défini par l'auteur avec des scores allant de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction.

Changement de la ligne de base à la période de traitement de 16 semaines dans les effets des médicaments Score de la qualité de vie pondérée par le patient dans l'inventaire de l'épilepsie - Formulaire 31 (QOLIE-31-P)

Le Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31 (QOLIE-31-P) est une adaptation de l'instrument original QOLIE-31 qui comprend 30 items regroupés en 7 sous-échelles multi-items : Seizure Worry (5 items), Overall Quality of Life (2 items), bien-être émotionnel (5 items), énergie/fatigue (4 items), fonctionnement cognitif (6 items), effets des médicaments (3 items) et activités quotidiennes/fonctionnement social (5 items), et un état de santé article. En plus des 31 items du QOLIE-31, le QOLIE-31-P contient 7 items demandant aux sujets d'évaluer le degré de « détresse » lié au sujet de chaque sous-échelle (c'est-à-dire les items de détresse). Le QOLIE-31-P contient également un élément demandant l'importance relative de chaque sujet de sous-échelle (c'est-à-dire l'élément de priorisation). Les scores des sous-échelles, le score total et le score de l'item de l'état de santé ont été calculés selon l'algorithme de notation défini par l'auteur avec des scores allant de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction.