Valutazione della sicurezza, tollerabilità ed efficacia a lungo termine di Perampanel (E2007) come terapia aggiuntiva nei soggetti con malattia di Parkinson trattati con levodopa con fluttuazioni motorie

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Soggetti di sesso maschile o femminile con PD idiopatico che hanno soddisfatto i criteri di ammissione agli studi E2007-G000-309 o E2007-E044-213.

I soggetti devono aver completato lo studio di efficacia di base fino a includere l'efficacia finale e le visite di follow-up, se applicabili.

I soggetti con eventi avversi lievi o moderati ritenuti correlati a Perampanel (E2007) possono essere inseriti nello studio se lo sperimentatore lo ritiene sicuro.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Mostrare evidenza di malattia clinicamente significativa (ad esempio, grave malattia cardiovascolare o polmonare, asma bronchiale, malattia endocrina, anamnesi di ulcera peptica, anamnesi di infarto del miocardio con aritmie nodali o ventricolari residue) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare la sicurezza del paziente o la conduzione dello studio.
2. Donne in gravidanza o in allattamento.
3. Donne in età fertile (WOCBP) a meno che non siano sterili (anche chirurgicamente sterili) o pratichino una contraccezione efficace (ad es. dispositivo intrauterino [IUD] o metodo di barriera più metodo ormonale). Questi soggetti devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla Visita 1 o 2 come indicato dall'ingresso nello studio. Questi soggetti devono anche essere disposti a mantenere la loro attuale forma di contraccezione per la durata dello studio. Le donne in postmenopausa possono essere reclutate ma devono essere amenorroiche da almeno 1 anno per essere considerate potenzialmente non fertili come determinato dallo sperimentatore.
4. Soggetti con una storia passata (negli ultimi 5 anni) o presente di abuso di droghe o alcol secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - Quarta edizione (DSM IV).
5. Gli antipsicotici sono consentiti se necessario. I soggetti possono assumere farmaci antidepressivi, tuttavia la dose deve essere stabile per 4 settimane prima della loro prima visita di studio (la visita in cui vengono definiti i criteri di inclusione ed esclusione con il paziente).
6. Soggetti con una storia passata (entro un anno) o presente di depressione maggiore, ideazione suicidaria o tentativi di suicidio.
7. Soggetti con anomalie instabili dei sistemi epatico, renale, cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale, ematologico, endocrino o metabolico che potrebbero complicare la valutazione della tollerabilità del farmaco in studio.
8. Soggetti con enzimi epatici significativamente elevati (bilirubina anomala o livelli sierici di transaminasi superiori a 1,5 volte il limite superiore del range normale).
9. - Soggetti con trattamento in corso o precedente (entro 4 settimane prima della visita di screening) con farmaci noti per indurre l'enzima CYP3A4.
10. Anomalia ECG clinicamente significativa e/o QTc prolungato (definito come QTc ≥ 450 msec).
11. Trattamento attuale o precedente (entro 4 settimane prima della visita d'ingresso) con tolcapone, metildopa, budipina o reserpina.
12. Soggetti con precedente chirurgia stereotassica (ad es. Pallidotomia) per PD o con chirurgia stereotassica pianificata durante il periodo di studio
13. Soggetti che ricevono o con stimolazione cerebrale profonda pianificata (prossimi 12 mesi).
14. - Soggetti con condizioni che interessano il sistema sensoriale periferico o centrale, a meno che non siano correlate a PD (come sindromi sensoriali lievi o dolorose limitate a periodi OFF) che potrebbero interferire con la valutazione di tali sintomi causati dal farmaco in studio.
15. I soggetti hanno ricevuto un prodotto sperimentale (diverso da E2007 o entacapone 200 mg) entro 4 settimane prima dello screening
16. Qualsiasi condizione che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporre il soggetto a un rischio maggiore o che potrebbe impedire il completamento dello studio.
17. - Soggetti con qualsiasi condizione che renderebbe il soggetto, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio.
18. Pazienti in pergolide o cabergolina.