Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'efficacité à long terme du pérampanel (E2007) en tant que traitement d'appoint chez les sujets atteints de la maladie de Parkinson traités à la lévodopa et présentant des fluctuations motrices

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

- Sujets masculins ou féminins atteints de MP idiopathique qui ont rempli les critères d'entrée aux études E2007-G000-309 ou E2007-E044-213.

Les sujets doivent avoir terminé l'étude d'efficacité de base jusqu'à et y compris l'efficacité finale et les visites de suivi, le cas échéant.

Les sujets présentant des EI légers ou modérés que l'on pense être liés au pérampanel (E2007) peuvent être inclus dans l'étude si l'investigateur le considère comme sûr.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Présenter des preuves d'une maladie cliniquement significative (c. soit la sécurité du patient, soit la conduite de l'étude.
2. Femmes enceintes ou allaitantes.
3. Femmes en âge de procréer (WOCBP) sauf si elles sont infertiles (y compris chirurgicalement stériles) ou pratiquent une contraception efficace (par exemple, dispositif intra-utérin [DIU] ou méthode barrière plus méthode hormonale). Ces sujets doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite 1 ou 2, comme indiqué par l'entrée dans l'étude. Ces sujets doivent également être disposés à continuer à prendre leur forme actuelle de contraception pendant toute la durée de l'étude. Les femmes ménopausées peuvent être recrutées mais doivent être en aménorrhée depuis au moins 1 an pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer, tel que déterminé par l'investigateur.
4. Sujets ayant des antécédents (au cours des 5 dernières années) ou des antécédents actuels d'abus de drogues ou d'alcool selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - Quatrième édition (DSM IV).
5. Les antipsychotiques sont autorisés au besoin. Les sujets peuvent prendre des antidépresseurs, mais la dose doit être stable pendant 4 semaines avant leur première visite d'étude (la visite au cours de laquelle les critères d'inclusion et d'exclusion sont établis avec le patient).
6. Sujets ayant des antécédents passés (moins d'un an) ou présents de dépression majeure, d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide.
7. Sujets présentant des anomalies instables des systèmes hépatique, rénal, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal, hématologique, endocrinien ou métabolique pouvant compliquer l'évaluation de la tolérance du médicament à l'étude.
8. Sujets présentant des enzymes hépatiques significativement élevées (taux anormaux de bilirubine ou de transaminases sériques supérieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale).
9. Sujets sous traitement actuel ou antérieur (dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage) avec des médicaments connus pour induire l'enzyme CYP3A4.
10. Anomalie ECG cliniquement significative et/ou QTc prolongé (défini comme QTc ≥ 450 msec).
11. Traitement actuel ou antérieur (dans les 4 semaines précédant la visite d'entrée) avec du tolcapone, de la méthyldopa, de la budipine ou de la réserpine.
12. - Sujets ayant déjà subi une chirurgie stéréotaxique (par exemple, une pallidotomie) pour la MP ou une chirurgie stéréotaxique planifiée au cours de la période d'étude
13. Sujets recevant ou avec une stimulation cérébrale profonde prévue (dans les 12 prochains mois).
14. Sujets souffrant d'affections affectant le système sensoriel périphérique ou central, à moins qu'elles ne soient liées à la MP (telles que des syndromes sensoriels légers ou douloureux limités aux périodes OFF) qui pourraient interférer avec l'évaluation de tels symptômes causés par le médicament à l'étude.
15. - Les sujets ont reçu un produit expérimental (autre que E2007 ou entacapone 200 mg) dans les 4 semaines précédant le dépistage
16. Toute condition qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, exposer le sujet à un risque accru ou susceptible d'empêcher l'achèvement de l'étude.
17. Sujets présentant une condition qui rendrait le sujet, de l'avis de l'investigateur, inadapté à l'étude.
18. Patients sous pergolide ou cabergoline.