Effetto della terapia con beta-bloccanti sulla risposta QTc in esercizio e recupero in soggetti normali

Sfondo. Nella sindrome congenita del QT lungo di tipo 1 (LQT1), gli episodi di tachicardia ventricolare sono solitamente scatenati dall'esercizio e possono essere prevenuti nella maggior parte dei pazienti con la terapia con beta-bloccanti. Inoltre, LQT1 associato a un normale intervallo QT a riposo può essere smascherato dalla risposta QT anormale al test da sforzo (incapacità dell'intervallo QT di accorciarsi normalmente). I dati preliminari del nostro laboratorio mostrano che gli intervalli QT durante l'esercizio dei pazienti con LQT1 sono parzialmente normalizzati dalla terapia con beta-bloccanti. Al momento non è ancora noto se i beta-bloccanti modifichino il rapporto QT/frequenza cardiaca (effetto primario sulla ripolarizzazione) o se l'effetto "normalizzante" sia dovuto all'incapacità dei soggetti in trattamento con beta-bloccanti di raggiungere carichi di lavoro sufficientemente elevati (a causa di riduzione della frequenza cardiaca) affinché si verifichi il prolungamento. Inoltre, la risposta fisiologica dell'intervallo QT durante l'esercizio ai beta-bloccanti nei soggetti sani di controllo non è nota.

Obbiettivo. L'obiettivo di questo studio è definire l'impatto della terapia con beta-bloccanti sulla risposta del QT all'esercizio e sul recupero in soggetti normali.

Metodi. Circa 36 soggetti adulti sani di età corrispondente a soggetti LQT1 studiati in precedenza saranno sottoposti a 1) anamnesi di screening, 2) due settimane di terapia con beta-bloccanti che terminano con un test da sforzo e 3) due settimane di terapia con placebo che terminano con un test da sforzo. Il beta-bloccante e il placebo verranno somministrati in ordine casuale in doppio cieco. La risposta QT all'esercizio e al recupero sarà confrontata tra stati senza farmaci e stati trattati con beta-bloccanti. Questi dati saranno confrontati con quelli precedentemente raccolti per i soggetti LQT1.

Implicazioni. Questi risultati forniranno nuove informazioni sull'effetto della terapia con beta-bloccanti sui parametri di ripolarizzazione in soggetti normali e forniranno un contesto in cui interpretare i risultati precedenti secondo cui la somministrazione di beta-bloccanti modifica la risposta QT all'esercizio nei soggetti LQT1.