18F ML-10 per la diagnosi precoce della risposta delle metastasi cerebrali alla SRS
Uno studio multicentrico in aperto per valutare [18F]-ML-10 come radiotracciante per imaging PET per la rilevazione precoce della risposta delle metastasi cerebrali alla radiochirurgia stereotassica (SRS)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La valutazione precoce dell'efficacia della terapia antitumorale è altamente auspicabile e un'esigenza insoddisfatta in oncologia clinica. Attualmente, l'efficacia del trattamento è per lo più misurata seguendo le dimensioni del tumore mediante imaging anatomico (TC o MRI). Tuttavia, i cambiamenti nelle dimensioni del tumore possono essere osservati solo dopo diverse settimane o diversi mesi dopo il completamento del trattamento. Nel frattempo, nei casi in cui non vi è risposta, il paziente è inutilmente esposto agli effetti collaterali del trattamento e si può perdere tempo prezioso prima di iniziare una linea terapeutica alternativa, potenzialmente più vantaggiosa. Pertanto, vi è un urgente e serio bisogno di strumenti migliori per il monitoraggio della risposta del tumore ai trattamenti antitumorali.
Per rispondere a questa esigenza, [18F]-ML-10, una nuova sonda a piccolo peso molecolare (MW 205) è stata sviluppata per il rilevamento clinico dell'apoptosi in vivo mediante tomografia a emissione di positroni (PET). [18F]-ML-10 è un membro della famiglia di composti ApoSense, una nuova classe di sonde molecolari per l'imaging molecolare della morte cellulare. La prima indicazione clinica per la quale [18F]-ML-10 è in fase di sviluppo è l'imaging dell'apoptosi in oncologia clinica per monitorare la risposta del tumore alla radioterapia.
Precedenti studi preclinici e clinici hanno confermato la sicurezza del [18F]-ML-10, la sua elevata stabilità in vivo, il suo favorevole profilo di biodistribuzione e la sua efficacia nel rilevamento clinico della morte cellulare. Negli studi preclinici, la ritenzione selettiva di [18F]-ML-10 al centro della morte delle cellule neurovascolari nell'ischemia cerebrale è stata dimostrata nei rispettivi modelli animali. [18F]-ML-10 è stato esaminato in due studi clinici a Uppsala Imanet, Svezia, ed è stato trovato sicuro nella somministrazione a soggetti sani e a soggetti anziani con ictus cerebrale ischemico acuto. In questi studi clinici, [18F]-ML-10 è stato anche trovato efficace nell'imaging clinico dell'apoptosi, sia apoptosi fisiologica osservata nei testicoli in giovani maschi sani, sia morte cellulare patologica, osservata nel cervello di pazienti con ictus cerebrale ischemico acuto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Il paziente può essere incluso nello studio solo se TUTTE le seguenti affermazioni sono soddisfatte:
- Paziente maschio o femmina con diagnosi di cancro metastatico non ematologico, con un massimo di 4 metastasi cerebrali di cui almeno una ha un diametro minimo di 1,5 cm, come valutato da MRI (utilizzato per la pianificazione SRS) ed è programmato per SRS. Queste metastasi saranno definite come lesioni bersaglio.
- Il paziente ha ≥ 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato.
- Paziente pienamente cosciente a cui sono state fornite informazioni scritte e verbali e che ha quindi fornito un consenso informato.
- Paziente che è in grado di collaborare con i requisiti degli studi per rimanere fermo durante le scansioni di immagini PET / TC, che possono durare fino a 3 ore.
- Performance status ECOG di 0, 1 o 2 al momento dell'arruolamento.
- Paziente con aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
Adeguata funzionalità renale e adeguata funzionalità epatica valutate mediante criteri di laboratorio standard e definite come:
- Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 secondo alla formula di Cockroft & Gault
- Bilirubina totale ≤ 1,5 volte l'ULN
- Aspargina aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte l'ULN in pazienti senza metastasi epatiche; ≤ 5 volte l'ULN nei pazienti con metastasi epatiche
- Livelli sierici di calcio, adeguati al livello di albumina, entro limiti normali.
- Per una paziente di sesso femminile, la gravidanza o l'allattamento al seno sono limitati. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
Criteri di esclusione:
Se applicabile, il paziente non deve essere incluso nello studio:
- Condizione medica instabile, come grave cardiopatia ischemica, malattia epatica o malattia polmonare, che può mettere a rischio il paziente durante lo studio, come giudicato dallo sperimentatore.
- Qualsiasi indicazione di imminente ernia cerebrale
- Qualsiasi disturbo psichiatrico noto diverso da lieve depressione o ansia.
- Allergia nota al gadolinio
- Altre condizioni che potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o la valutazione dei risultati dello studio, a giudizio dello sperimentatore.
- Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale non in commercio entro 30 giorni prima della somministrazione di [18F]-ML-10
- Paziente che ha ricevuto la radioterapia del cervello intero (WBRT) entro 6 mesi prima dello screening e/o ha pianificato di ricevere la WBRT 8 settimane dopo la SRS
- Pazienti che ricevono un trattamento concomitante con temozolamide o che hanno pianificato di ricevere temozolamide entro 8 settimane dopo la SRS
- Donna in età fertile che non utilizza un metodo contraccettivo adeguato e accettabile dal punto di vista medico. Uomini che non accettano di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per un periodo di 60 giorni dopo l'ultima somministrazione di [18F]-ML-10.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: 18F-ML-10,
Baseline pre-trattamento e follow-up post-trattamento 18F ML-10 sessioni PET/CT.
|
[18F]-ML-10 è stato somministrato come iniezione in bolo endovenoso (in 3-10 ml di soluzione salina sterile, contenente non più del 10% di etanolo in volume).
La dose di radiazioni di [18F]-ML-10 somministrata a ciascuna sessione era di 300-500 MBq (8,1-13,5 mCi).
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Valutazione del cambiamento nell'assorbimento di [18F]-ML-10 da parte della/e lesione/i bersaglio in risposta a SRS, come osservato confrontando le scansioni PET/TC prima e dopo SRS. La lesione bersaglio è definita come avente un diametro minimo di 1,5 cm
Lasso di tempo: 3 mesi
|
3 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Valutazione della relazione tra il cambiamento nell'assorbimento di [18F]-ML-10 da parte delle lesioni target metastatiche, come osservato nelle scansioni PET/TC ottenute prima e dopo l'irradiazione, e il restringimento della lesione target metastatica, come valutato mediante MRI.
Lasso di tempo: 3 mesi
|
3 mesi
|
|
Valutazione della sicurezza di [18F]-ML-10 quando somministrato per 3 scansioni PET/TC consecutive a pazienti con metastasi cerebrali sottoposti a SRS.
Lasso di tempo: un mese
|
un mese
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Yael Cohen, Aposense Ltd.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NST-CA005CTIL
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .