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Specie reattive dell'ossigeno nella patogenesi delle complicanze diabetiche

8 novembre 2019 aggiornato da: Albert Einstein College of Medicine

Il ruolo della via della glucosamina e delle specie reattive dell'ossigeno nella patogenesi delle complicanze diabetiche

La benfotiamina blocca tre vie principali del danno iperglicemico e previene la retinopatia diabetica sperimentale e la nefropatia incipiente in questi modelli. Nelle cellule vascolari in coltura, riduce anche l'espressione genica dell'aldoso reduttasi, l'attività e i livelli di sorbitolo. Lo fa attivando l'enzima transketolase. È stato anche riportato che l'acido α-lipoico, un potente antiossidante, riduce le complicanze microvascolari e macrovascolari diabetiche nei modelli animali. Per determinare se la benfotiamina in combinazione con l'acido α-lipoico normalizzerebbe i marcatori delle vie di complicanze indotte dai ROS nell'uomo, abbiamo condotto uno studio pilota su soggetti con diabete di tipo 1 utilizzando una dose giornaliera di benfotiamina in combinazione con l'acido α-lipoico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Lo stato glicemico dei pazienti dello studio è stato valutato misurando i valori basali di HbA1c, fruttosamina e glucosio plasmatico a digiuno. L'HbA1c media era 8,7+0,7%, la fruttosamina media era 421+29 mg/dl (intervallo normale 174-286 mg/dl) e la glicemia media a digiuno era 198+44 mg/dl.

Al giorno 0, sono stati determinati nei soggetti i livelli dei marcatori di due percorsi sensibili alla benfotiamina: formazione del prodotto finale della glicazione avanzata intracellulare (AGE), come evidenziato da un marcatore di aumento degli addotti metilgliossale intracellulari nelle cellule endoteliali, angiopoietina 2 e attività del percorso dell'esosamina, misurata mediante determinazione della proteina N-acetilglucosamina modificata nei monociti circolanti. Non è stato possibile misurare l'attività della PKC nei monociti circolanti perché la quantità di sangue richiesta superava quella approvata dal comitato per le indagini cliniche. Sono stati anche determinati i livelli sierici di 6-cheto-PGF-1, un prodotto stabile prodotto dall'idratazione non enzimatica del mediatore antiaterogeno prostaciclina. I soggetti hanno quindi assunto benfotiamina 300 mg due volte al giorno (Advanced Orthomolecular Research, Calgary, AB, CANADA) e acido α-lipoico a lento rilascio (600 mg due volte al giorno) (MRI, San Francisco, CA) per 28 giorni. Il sangue è stato prelevato al giorno 0, al giorno 15 e al giorno 28.

I dati sono stati analizzati utilizzando l'analisi della varianza a 1 fattore per confrontare le medie di tutti i gruppi. La procedura di confronto multiplo di Tukey-Kramer è stata utilizzata per determinare quali coppie di medie erano diverse.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • GCRC, Albert Einstein College of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio
  • Durata del diabete di tipo 1 da zero a quindici anni
  • attuale terapia insulinica

Criteri di esclusione:

  • Femmina
  • retinopatia proliferativa
  • microalbuminuria
  • neuropatia diabetica sintomatica
  • malattia cardiovascolare
  • assunzione di farmaci
  • fumare

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Io
Pazienti con diabete di tipo 1
benfotiamina 300 mg due volte al giorno (Advanced Orthomolecular Research, Calgary, AB, CANADA) e acido α-lipoico a lento rilascio (600 mg due volte al giorno) (MRI, San Francisco, CA) per una durata totale di quattro settimane
Altri nomi:
  • benfotiamina 300 mg a lento rilascio
  • Acido α-lipoico (600 mg due volte al giorno)
Nessun intervento: II
Soggetti maschi della stessa età senza diabete di tipo 1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
prodotti finali della glicazione avanzata intracellulare
Lasso di tempo: quattro settimane
quattro settimane
via dell'esosamina
Lasso di tempo: quattro settimane
quattro settimane
attività della prostaciclina sintasi
Lasso di tempo: quattro settimane
quattro settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Brownlee, M.D., Albert Einstein College of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2006

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 giugno 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2008

Primo Inserito (Stima)

24 giugno 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 novembre 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2008

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Diabete di tipo 1

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