Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Reactieve zuurstofsoorten in de pathogenese van diabetische complicaties

8 november 2019 bijgewerkt door: Albert Einstein College of Medicine

De rol van de glucosamineroute en reactieve zuurstofsoorten bij de pathogenese van diabetische complicaties

Benfotiamine blokkeert drie belangrijke routes van hyperglycemische schade en voorkomt in deze modellen experimentele diabetische retinopathie en beginnende nefropathie. In gekweekte vasculaire cellen vermindert het ook de genexpressie, activiteit en sorbitolspiegels van aldose-reductase. Het doet dit door het enzym transketolase te activeren. Van α-liponzuur, een krachtige antioxidant, is ook gemeld dat het zowel diabetische microvasculaire als macrovasculaire complicaties in diermodellen vermindert. Om te bepalen of benfotiamine in combinatie met α-liponzuur markers van door ROS geïnduceerde complicaties bij mensen zou normaliseren, hebben we een pilotstudie uitgevoerd bij proefpersonen met diabetes type 1 met één dagelijkse dosis benfotiamine in combinatie met α-liponzuur.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De glykemische status van studiepatiënten werd beoordeeld door basislijnwaarden van HbA1c, fructosamine en nuchtere plasmaglucose te meten. Het gemiddelde HbA1c was 8,7+0,7%, het gemiddelde fructosamine was 421+29 mg/dl (normaal bereik 174-286 mg/dl), en de gemiddelde nuchtere bloedglucose was 198+44 mg/dl.

Op dag 0 werden de markerniveaus van proefpersonen van twee benfotiamine-gevoelige routes bepaald: intracellulaire vorming van geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE), zoals weerspiegeld door een marker van verhoogde intracellulaire methylglyoxal-adducten in endotheelcellen, angiopoëtine 2- en hexosamineroute-activiteit, gemeten door bepaling van N-acetylglucosamine-gemodificeerd eiwit in circulerende monocyten. PKC-activiteit in circulerende monocyten kon niet worden gemeten omdat de benodigde hoeveelheid bloed groter was dan de door de Commissie voor Klinische Onderzoeken goedgekeurde hoeveelheid. Serumniveaus van 6-keto-PGF-1, een stabiel product geproduceerd door de niet-enzymatische hydratatie van de anti-atherogene mediator prostacycline, werden ook bepaald. De proefpersonen namen vervolgens benfotiamine 300 mg tweemaal daags (Advanced Orthomolecular Research, Calgary, AB, CANADA) en α-liponzuur met vertraagde afgifte (600 mg tweemaal daags) (MRI, San Francisco, CA) gedurende 28 dagen. Bloed werd verkregen op dag 0, dag 15 en dag 28.

Gegevens werden geanalyseerd met behulp van 1-factor variantieanalyse om de gemiddelden van alle groepen te vergelijken. De Tukey-Kramer-procedure voor meervoudige vergelijkingen werd gebruikt om te bepalen welke gemiddeldenparen verschillend waren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • GCRC, Albert Einstein College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijk
  • Diabetes type 1 duur tussen nul en vijftien jaar
  • huidige insulinetherapie

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouw
  • proliferatieve retinopathie
  • microalbuminurie
  • symptomatische diabetische neuropathie
  • hart-en vaatziekte
  • medicijnen nemen
  • roken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: L
Patiënten met diabetes type 1
Voedingssupplement: benfotiamine, α-liponzuur
benfotiamine 300 mg tweemaal daags (Advanced Orthomolecular Research, Calgary, AB, CANADA) en α-liponzuur met vertraagde afgifte (600 mg tweemaal daags) (MRI, San Francisco, CA) voor een totale duur van vier weken
Andere namen:
  • benfotiamine 300 mg langzame afgifte
  • α-liponzuur (600 mg tweemaal daags)
Geen tussenkomst: II
Mannelijke proefpersonen van dezelfde leeftijd zonder diabetes type 1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
intracellulaire geavanceerde glycatie-eindproducten
Tijdsspanne: vier weken
vier weken
hexosamine route
Tijdsspanne: vier weken
vier weken
activiteit van prostacyclinesynthase
Tijdsspanne: vier weken
vier weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Albert Einstein College of Medicine

Medewerkers

Juvenile Diabetes Research Foundation
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Brownlee, M.D., Albert Einstein College Of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2006

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

24 juni 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 november 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2008

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2004-582
  • JDRF grant #8-2003-784
  • GCRC grant # MO1-RR12248

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes type 1

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren