Uno studio di fase I su Abraxane, cisplatino e 5-fluorouracile insieme a chemioradioterapia nel carcinoma avanzato della testa e del collo

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose precedentemente non trattato del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe. È richiesta la conferma istologica o citologica. La malattia deve essere considerata potenzialmente curabile mediante chemioradioterapia combinata. I pazienti con rinofaringe, seno paranasale, pelle o siti primari sconosciuti non sono ammissibili.
2. Malattia non metastatica, stadio III o IV (classificazione UICC/AJCC, 6a edizione)
3. Età ≥ 18 anni.
4. Performance status ECOG di 0 o 1.

5. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica:

   • conta assoluta dei granulociti > 1,5 x 109/L
   • conta piastrinica >100 x 109/L
   • emoglobina > 90 g/L

6. Deve avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica:

   • bilirubina sierica < 1,5 volte UNL e AST/ALT < 2,5 volte UNL
   • creatinina sierica < 1,25 x UNL o una clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min
7. Consenso scritto firmato.
8. Disponibilità al follow-up post-trattamento.
9. Il paziente è fertile ed è consapevole del rischio di rimanere incinta o di generare figli e utilizzerà una contraccezione adeguata (contraccezione orale, IUD, diaframma e spermicida o preservativo maschile e spermicida) durante la terapia e per almeno 3 mesi dopo la terapia.
10. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi

Criteri di esclusione:

1. Malattia intercorrente significativa che interferirà con la chemioterapia o la radioterapia durante lo studio come infezione da HIV, insufficienza cardiaca, compromissione polmonare, abuso di alcol significativo attivo, disturbo psicotico incontrollato, infezione attiva o malattia febbrile.
2. Qualsiasi storia di infarto del miocardio, qualsiasi storia di aritmie ventricolari, angina o malattia coronarica attiva entro 6 mesi. Malattia cardiaca significativa con conseguente incapacità di tollerare il carico di liquidi per via endovenosa come richiesto per la somministrazione di cisplatino.
3. Evidenza di metastasi a distanza.
4. Neuropatia periferica sintomatica ≥ grado 1 secondo i criteri CTCAE v.3.
5. Insufficienza uditiva neurosensoriale clinicamente significativa che può essere esacerbata dal cisplatino (anomalie audiometriche senza corrispondente sordità clinica non saranno motivo di esclusione)
6. Perdita di peso superiore al 20% del normale peso corporeo nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
7. Alto rischio di scarsa compliance alla terapia o al follow-up come valutato dallo sperimentatore.
8. Donne in gravidanza o in allattamento.
9. Precedente radioterapia a più del 30% del midollo osseo
10. Precedente terapia sperimentale per il cancro entro 30 giorni dall'inizio della sperimentazione.
11. Radiazioni precedenti per cancro alla testa e al collo.
12. Precedente chemioterapia sistemica per il cancro.
13. Pazienti con precedenti tumori, ad eccezione di: quelli diagnosticati più di cinque anni fa senza evidenza di recidiva della malattia e con un'aspettativa clinica di recidiva inferiore al 5%; o cancro della pelle non melanoma trattato con successo; o carcinoma in situ della cervice. Tuttavia, qualsiasi paziente con precedente carcinoma mammario invasivo, carcinoma prostatico o melanoma è escluso.