Eine Phase-I-Studie mit Abraxane, Cisplatin und 5-Fluorouracil zusammen mit Radiochemotherapie bei fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

1. Zuvor unbehandeltes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx. Eine histologische oder zytologische Bestätigung ist erforderlich. Die Krankheit muss als potenziell heilbar durch kombinierte Radiochemotherapie angesehen werden. Patienten mit Nasopharynx, Nasennebenhöhlen, Haut oder unbekannten Primärstellen sind nicht teilnahmeberechtigt.
2. Nicht metastasierende Erkrankung im Stadium III oder IV (UICC/AJCC-Klassifikation, 6. Auflage)
3. Alter ≥ 18.
4. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.

5. Die Patienten müssen über eine ausreichende hämatologische Funktion verfügen:

   • absolute Granulozytenzahl > 1,5 x 109/L
   • Thrombozytenzahl >100 x 109/L
   • Hämoglobin > 90 g/L

6. Muss über eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion verfügen:

   • Serumbilirubin < 1,5x UNL und AST/ALT <2,5x UNL
   • Serumkreatinin < 1,25 x UNL oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von > 60 ml/min
7. Unterschriebene schriftliche Einwilligung.
8. Verfügbarkeit für die Nachsorge nach der Behandlung.
9. Die Patientin ist fruchtbar und sich des Risikos einer Schwangerschaft oder der Zeugung von Kindern bewusst und wird während der gesamten Therapie und für mindestens 3 Monate nach der Therapie eine angemessene Verhütungsmethode (orale Empfängnisverhütung, Spirale, Zwerchfell und Spermizid oder Kondom und Spermizid für den Mann) anwenden.
10. Lebenserwartung größer als 6 Monate

Ausschlusskriterien:

1. Erhebliche interkurrente Krankheit, die die Chemotherapie oder Strahlentherapie während der Studie beeinträchtigt, wie z. B. HIV-Infektion, Herzinsuffizienz, Lungenbeeinträchtigung, aktiver erheblicher Alkoholmissbrauch, unkontrollierte psychotische Störung, aktive Infektion oder fieberhafte Erkrankung.
2. Jeglicher Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, ventrikuläre Arrhythmien, Angina pectoris oder eine aktive koronare Herzkrankheit innerhalb von 6 Monaten. Erhebliche Herzerkrankung, die dazu führt, dass die intravenöse Flüssigkeitsbelastung, die für die Verabreichung von Cisplatin erforderlich ist, nicht toleriert werden kann.
3. Hinweise auf Fernmetastasen.
4. Symptomatische periphere Neuropathie ≥ Grad 1 nach CTCAE v.3-Kriterien.
5. Klinisch signifikante Innenohrschwerhörigkeit, die durch Cisplatin verschlimmert werden kann (audiometrische Anomalien ohne entsprechende klinische Taubheit stellen keinen Ausschlussgrund dar)
6. Gewichtsverlust von mehr als 20 % des üblichen Körpergewichts in den 3 Monaten vor Studienbeginn.
7. Laut Einschätzung des Prüfarztes besteht ein hohes Risiko für eine schlechte Therapietreue oder Nachsorge.
8. Schwangere oder stillende Frauen.
9. Vorherige Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks
10. Vorherige experimentelle Krebstherapie innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studie.
11. Vorherige Bestrahlung wegen Kopf- und Halskrebs.
12. Vorherige systemische Chemotherapie bei Krebs.
13. Patienten mit früheren Krebserkrankungen, ausgenommen: Patienten, bei denen die Diagnose vor mehr als fünf Jahren gestellt wurde und bei denen kein Hinweis auf ein Wiederauftreten der Krankheit vorliegt und bei denen die klinische Erwartung eines Wiederauftretens weniger als 5 % beträgt; oder erfolgreich behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs; oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Allerdings ist jede Patientin mit früherem invasivem Brustkrebs, Prostatakrebs oder Melanom ausgeschlossen.