Studio del farmaco Prazosin per la dipendenza da alcol

La dipendenza da alcol (AD) affligge quasi il 10% della popolazione degli Stati Uniti e causa marcata morbilità e mortalità medica, marcata morbilità psichiatrica, aumento dei costi sanitari e ore di lavoro perse (Saxon, Malte, Sloan, et al., 2006; McFall, Saxon , Thaneemit-Chen, et al., 2007). La dipendenza da alcol è una malattia su base biologica e genetica, tuttavia la maggior parte dei trattamenti clinicamente accettati sono basati sul comportamento o sulla psicosociale (Anton, O'Malley, Ciraulo, et al., 2006; Todd, Armeli, Tennen, et al., 2005). Nonostante il successo iniziale di questi trattamenti, il 40-70% dei pazienti recidiva entro i primi 12 mesi dopo il trattamento (McGinnis & Foege, 1993). La ricerca è necessaria per sviluppare trattamenti biologici più efficaci.

Attualmente, solo tre trattamenti farmacologici sono approvati dalla FDA per il trattamento della dipendenza da alcol e tutti sono subottimali. Nessuno di questi farmaci mira direttamente ai sistemi cerebrali noradrenergici. I recenti progressi nella comprensione della neurobiologia della dipendenza da sostanze e delle ricadute supportano l'idea che i sistemi adrenergici svolgano un ruolo fondamentale in questi processi.

In uno studio pilota di 6 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, abbiamo randomizzato 24 partecipanti senza PTSD che entravano in trattamento per l'AD con prazosina o un placebo apparentemente identico (Simpson et al., 2009). Il gruppo prazosina non ha riportato più eventi avversi rispetto al gruppo placebo e, controllando le bevande alla settimana al basale e al numero della settimana, il gruppo prazosina ha riportato meno bevande alla settimana nelle ultime 3 settimane dello studio. Questi risultati ci hanno portato a condurre uno studio più ampio per valutare ulteriormente la prazosina per l'AD.

L'attuale studio è uno studio di 16 settimane, randomizzato, a due gruppi in parallelo, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia della prazosina nel ridurre il consumo di alcol e l'esperienza soggettiva del desiderio di alcol in individui senza disturbo da stress post-traumatico che cercano un trattamento per AD. Dopo la randomizzazione, un periodo di titolazione di 2 settimane sarà seguito da 10 settimane di dosaggio stabile di prazosina o placebo. I partecipanti allo studio parteciperanno alle visite di studio almeno settimanalmente per 12 settimane e completeranno un follow-up finale un mese dopo l'interruzione della fase terapeutica dello studio a 16 settimane dopo la randomizzazione. Tutti i partecipanti allo studio parteciperanno anche al trattamento Medical Management (MM), un intervento comportamentale che ha dimostrato efficacia come piattaforma comportamentale per il trattamento dell'AD (Anton, O'Malley, Ciraulo, et al., 2006). I partecipanti allo studio non saranno coinvolti in altre consulenze professionali o trattamenti per l'abuso di sostanze durante il loro coinvolgimento nello studio, sebbene durante il MM sia incoraggiata la partecipazione alla riunione in 12 fasi. Il monitoraggio quotidiano del desiderio di alcol, del consumo di alcol, del desiderio di altre sostanze e dell'uso di sostanze, della compliance ai farmaci e dei principali sintomi psichiatrici tramite chiamate telefoniche gratuite a un sistema di risposta vocale interattiva (IVR) continuerà durante lo studio di 16 settimane. Le misure dei risultati riguarderanno l'uso e il desiderio di alcol e includeranno rapporti IVR su desiderio e consumo di alcol, TLFB per l'uso di alcol, Penn Alcohol Craving Scale (PACS), Questionario sulla salute del paziente-9 (depressione), analisi della tossicologia delle urine (UDA) e letture dell'etilometro .