Estudo do Medicamento Prazosina para Dependência de Álcool

A dependência de álcool (AD) aflige quase 10% da população dos EUA e causa acentuada morbidade e mortalidade médica, acentuada morbidade psiquiátrica, aumento dos custos com saúde e perda de horas de trabalho (Saxon, Malte, Sloan, et al., 2006; McFall, Saxon , Thaneemit-Chen, et al., 2007). A dependência de álcool é uma doença biológica e geneticamente baseada, mas a maioria dos tratamentos clinicamente aceitos são comportamentais ou psicossociais (Anton, O'Malley, Ciraulo, et al., 2006; Todd, Armeli, Tennen, et al., 2005). Apesar do sucesso inicial desses tratamentos, 40-70% dos pacientes recaem nos primeiros 12 meses após o tratamento (McGinnis & Foege, 1993). Pesquisas são necessárias para desenvolver tratamentos biológicos mais eficazes.

Atualmente, apenas três tratamentos farmacológicos são aprovados pela FDA para o tratamento da dependência de álcool e todos são sub-ótimos. Nenhum desses medicamentos tem como alvo direto os sistemas cerebrais noradrenérgicos. Avanços recentes na compreensão da neurobiologia da dependência de substâncias e recaídas sustentam a noção de que os sistemas adrenérgicos desempenham um papel crítico nesses processos.

Em um estudo piloto de 6 semanas, duplo-cego, controlado por placebo, randomizamos 24 participantes sem PTSD iniciando tratamento para DA com prazosina ou placebo aparentemente idêntico (Simpson et al., 2009). O grupo prazosina não relatou mais eventos adversos do que o grupo placebo, e controlando as bebidas por semana na linha de base e o número da semana, o grupo prazosina relatou menos bebidas por semana nas últimas 3 semanas do estudo. Esses achados nos levaram a conduzir um estudo maior para avaliar melhor a prazosina para AD.

O estudo atual é um estudo de 16 semanas, randomizado, de dois grupos paralelos, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia da prazosina para diminuir o uso de álcool e a experiência subjetiva do desejo de álcool em indivíduos sem PTSD que procuram tratamento para AD. Após a randomização, um período de titulação de 2 semanas será seguido por 10 semanas de dosagem estável de prazosina ou placebo. Os participantes do estudo comparecerão às visitas do estudo pelo menos semanalmente por 12 semanas e completarão um acompanhamento final um mês após a descontinuação da fase de medicação do estudo em 16 semanas após a randomização. Todos os participantes do estudo também participarão do tratamento Medical Management (MM), uma intervenção comportamental que demonstrou eficácia como uma plataforma comportamental para o tratamento da DA (Anton, O'Malley, Ciraulo, et al., 2006). Os participantes do estudo não estarão envolvidos em outro aconselhamento profissional ou tratamento de abuso de substâncias durante seu envolvimento no estudo, embora o comparecimento à reunião de 12 etapas seja incentivado durante o MM. O monitoramento diário do desejo por álcool, uso de álcool, desejo por outras substâncias e uso de substâncias, adesão à medicação e principais sintomas psiquiátricos por meio de chamadas telefônicas gratuitas para um sistema de Resposta de Voz Interativa (IVR) continuará durante o estudo de 16 semanas. As medidas de desfecho abordarão o uso e o desejo de álcool e incluirão relatórios IVR de desejo e uso, TLFB para uso de álcool, Penn Alcohol Craving Scale (PACS), Patient Health Questionnaire-9 (depressão), análise toxicológica de urina (UDA) e leituras do bafômetro .