Prova che confronta due dosi di carboplatino nei gruppi C e D Retinoblastoma intraoculare

La chemoreduzione è diventata un metodo importante nella gestione del retinoblastoma. Questa tecnica è stata impiegata nel tentativo di evitare l'enucleazione e la radioterapia a fasci esterni (EBRT) per i bambini con retinoblastoma intraoculare, in particolare quelli con malattia bilaterale. Sebbene non sia stato determinato un regime ideale per la chemioriduzione, la maggior parte degli autori utilizza una combinazione di vincristina, etoposide e carboplatino per 2-6 cicli insieme al trattamento locale comprendente crioterapia, fotocoagulazione laser, termoterapia e radioterapia a placche. È stato dimostrato che la chemoreduzione insieme al trattamento locale ha un elevato successo terapeutico nei gruppi A e B di retinoblastoma, consentendo il salvataggio del globo senza necessità di EBRT. Ma i tassi di salvataggio del globo rimangono bassi nei gruppi C e D, che necessitano principalmente di enucleazione o EBRT in un gran numero di casi.

Nel retinoblastoma bilaterale in cui un occhio è già perso a causa dell'enucleazione o entrambi gli occhi hanno un retinoblastoma avanzato (gruppo C/D), il salvataggio del globo assume un ruolo significativo nel trattamento complessivo. Le recidive dei semi vitreali o dei semi subretinici sono le principali cause di fallimento del trattamento con chemioriduzione e trattamento locale, che alla fine richiedono l'enucleazione o l'EBRT.

La recidiva di semi vitreali o subretinici non significa necessariamente una resistenza del tumore, può riflettere una penetrazione inadeguata degli agenti chemioterapici in questi siti relativamente avascolari, cioè la cavità vitrea o lo spazio subretinico.

La penetrazione in questi siti potrebbe essere migliorata da (a) aumento della dose degli agenti chemioterapici per via endovenosa. Il secondo protocollo di Toronto avviato nel 2000 esplora questa opzione. I rapporti iniziali sono incoraggianti ma hanno utilizzato la chemioterapia ad alte dosi in combinazione con la ciclosporina A. Pertanto l'effetto della chemioterapia ad alte dosi sui tassi di salvataggio del globo nei gruppi C e D non può essere valutato come un fattore indipendente. (b) L'iniezione perioculare di carboplatino ha dimostrato di fornire livelli molto più elevati del farmaco nella cavità vitrea, ma diversi studi hanno rivelato effetti collaterali locali di questa tecnica apparentemente innocua. Il National Collaborative Retinoblastoma Study finanziato dal Children's oncology group intende portare avanti uno studio a braccio singolo di 6 cicli di chemioterapia sistemica ad alte dosi e iniezioni di carboplatino subtenonico nei gruppi C e D di retinoblastoma. (c) L'uso della crioterapia/termoterapia insieme alla chemioterapia ha dimostrato di aumentare la penetrazione degli agenti chemioterapici nella cavità vitreale, probabilmente interrompendo la barriera emato-retinica.

Shield et al. hanno già dimostrato che il regime di chemioterapia a 6 cicli raggiunge un migliore controllo a lungo termine dei semi vitreali e sottoretinici rispetto a un regime a 2 cicli.

Abbiamo pianificato questo studio per confrontare due diversi schemi di dosaggio di carboplatino e confrontare il tasso di salvataggio del globo nel retinoblastoma di gruppo C e D e anche per valutare l'effetto delle iniezioni di carboplatino subtenonico nei casi che non rispondono alla chemioterapia primaria.