Studie zum Vergleich von zwei Carboplatin-Dosen bei intraokularem Retinoblastom der Gruppen C und D

Die Chemoreduktion ist zu einer wichtigen Methode bei der Behandlung des Retinoblastoms geworden. Diese Technik wurde eingesetzt, um Enukleation und externe Strahlentherapie (EBRT) bei Kindern mit intraokularem Retinoblastom, insbesondere solchen mit bilateraler Erkrankung, zu vermeiden. Obwohl kein ideales Regime zur Chemoreduktion bestimmt wurde, verwenden die meisten Autoren eine Kombination aus Vincristin, Etoposid und Carboplatin für 2-6 Zyklen zusammen mit einer lokalen Behandlung, einschließlich Kryotherapie, Laser-Photokoagulation, Thermotherapie und Plaque-Strahlentherapie. Es hat sich gezeigt, dass eine Chemoreduktion zusammen mit einer lokalen Behandlung einen hohen Behandlungserfolg in den Gruppen A und B von Retinoblastomen hat, was eine Bulbuserhaltung ohne die Notwendigkeit einer EBRT ermöglicht. Aber die Raten für die Bergung des Globus bleiben in den Gruppen C und D niedrig, die meistens eine Enukleation oder in einer großen Anzahl von Fällen eine EBRT benötigen.

Bei bilateralem Retinoblastom, bei dem ein Auge bereits durch Enukleation verloren gegangen ist oder beide Augen ein fortgeschrittenes Retinoblastom aufweisen (Gruppe C/D), nimmt die Bulbus-Erhaltung eine bedeutende Rolle in der Gesamtbehandlung ein. Rezidive der vitreösen Seeds oder der subretinalen Seeds sind die Hauptursachen für ein Behandlungsversagen mit Chemoreduktion und lokaler Behandlung, die letztendlich eine Enukleation oder EBRT erforderlich machen.

Das Wiederauftreten von Glaskörper- oder subretinalen Seeds bedeutet nicht unbedingt eine Tumorresistenz, es kann eine unzureichende Penetration der Chemotherapeutika in diese relativ avaskulären Stellen, d. h. den Glaskörperraum oder den subretinalen Raum, widerspiegeln.

Die Penetration zu diesen Stellen könnte verstärkt werden durch (a) Erhöhung der Dosis der intravenösen Chemotherapeutika. Das II. Toronto-Protokoll, das im Jahr 2000 gestartet wurde, untersucht diese Option. Die ersten Berichte sind ermutigend, aber sie haben eine Hochdosis-Chemotherapie in Kombination mit Cyclosporin A verwendet. Daher kann die Wirkung einer Hochdosis-Chemotherapie auf die Überlebensraten des Globus in den Gruppen C und D nicht als unabhängiger Faktor bewertet werden. (b) Die periokulare Carboplatin-Injektion hat gezeigt, dass viel höhere Konzentrationen des Medikaments in den Glaskörperraum gelangen, aber mehrere Studien haben lokale Nebenwirkungen dieser scheinbar harmlosen Technik offenbart eine einarmige Studie mit 6 Zyklen systemischer Hochdosis-Chemotherapie und Subtenon-Carboplatin-Injektionen bei Retinoblastom-Gruppen C und D durchgeführt. (c) Die Anwendung von Kryotherapie/Thermotherapie zusammen mit Chemotherapie hat gezeigt, dass sie die Penetration der Chemotherapeutika in den Glaskörperraum erhöht, wahrscheinlich durch Störung der Blut-Retina-Schranke.

Shield's et al. haben bereits gezeigt, dass das 6-Zyklen-Chemotherapie-Schema im Vergleich zu einem 2-Zyklen-Schema eine bessere langfristige Kontrolle der Glaskörper- und subretinalen Seeds erreicht.

Wir planten diese Studie, um zwei verschiedene Dosierungsschemata von Carboplatin zu vergleichen und die Rate der Bulbusrettung bei Retinoblastomen der Gruppen C und D zu vergleichen und auch die Wirkung von Subtenon-Carboplatin-Injektionen in Fällen zu bewerten, die auf eine primäre Chemotherapie nicht ansprechen.