Ruolo delle endorfine nella percezione della dispnea con carico resistivo nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Disegno dello studio:

Lo studio è un'indagine randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo che confronta la somministrazione endovenosa di:

• la soluzione salina normale, considerata un placebo, non dovrebbe avere alcun effetto sulla valutazione della dispnea da parte dei pazienti.
• Si prevede che il naloxone, un antagonista del recettore degli oppioidi che penetra nel sistema nervoso centrale e blocca l'effetto delle beta-endorfine, aumenti la valutazione della dispnea nei pazienti con BPCO.

La dispnea sarà indotta dalla respirazione con carico resistivo per un minimo di 10 minuti.

Soggetti:

Venti soggetti con BPCO saranno reclutati dalla clinica ambulatoriale presso il Dartmouth-Hitchcock Medical Center.

Procedure:

Ci sono tre visite ogni 2 - 3 giorni di distanza.

Visita 1

Le finalità della Visita 1 sono:

• garantire che i pazienti soddisfino i criteri di inclusione ed esclusione
• per raccogliere dati di base
• familiarizzare ogni paziente con il protocollo dello studio
• praticare la respirazione attraverso il sistema di carico resistivo

Visita 2 (2 - 3 giorni dopo la Visita 1)

I pazienti eseguiranno test di funzionalità polmonare e quindi inaleranno 2 puff (180 mcg) di albuterolo inalatore predosato (MDI) per fornire broncodilatazione standardizzata prima della respirazione di resistenza. Trenta minuti dopo, verranno ripetuti i test di funzionalità polmonare per misurare la risposta.

Successivamente, i pazienti verranno randomizzati a uno dei due farmaci in studio in cieco.

1. infusione endovenosa di soluzione fisiologica normale (volume 25 ml) somministrata 5 minuti prima della respirazione resistiva
2. naloxone (10 mg in 25 ml di volume totale) spinta endovenosa somministrata 5 minuti prima della respirazione resistiva

Un catetere di calibro 18-20 verrà inserito in una vena del braccio da utilizzare per il prelievo di sangue e per la somministrazione di soluzione salina normale o naloxone. In posizione seduta, il paziente respirerà tranquillamente attraverso il boccaglio senza alcuna resistenza. Dopo 5 minuti, verranno prelevati 10 ml di sangue venoso per la misurazione dell'immunoreattività plasmatica di beta-endorfine al basale. Quindi, il medico somministrerà la normale soluzione salina o naloxone per via endovenosa attraverso un tubo collegato al catetere. Cinque minuti dopo l'infusione, il carico di resistenza (ottenuto alla Visita 1) verrà aggiunto al lato inspiratorio di una valvola a due vie. Il paziente verrà istruito a continuare a respirare attraverso la resistenza "il più a lungo possibile". Ad intervalli di un minuto, al paziente verrà chiesto di apporre un segno su una scala analogica visiva verticale (VAS) per valutare separatamente l'intensità e la spiacevolezza della dispnea. Quando il paziente non è più in grado di respirare attraverso il sistema di resistenza, gli verrà chiesto di dare una valutazione finale dell'intensità e della spiacevolezza della dispnea. Successivamente, la respirazione di resistenza verrà interrotta e il boccaglio verrà rimosso dal paziente. Successivamente, verranno prelevati 10 ml di sangue venoso per la misurazione dell'immunoreattività della beta-endorfina plasmatica. Una terza aliquota di 10 ml di sangue venoso verrà prelevata 30 minuti dopo il completamento della sessione di respirazione resistiva.

Durante i 5 minuti di respirazione normalmente a riposo e durante la respirazione di resistenza, verranno effettuate le seguenti misurazioni non invasive: pressione inspiratoria della bocca (Pm); il gas espirato verrà analizzato respiro dopo respiro per la ventilazione minuto (VE), il consumo di ossigeno (VO2) e la produzione di anidride carbonica (VCO2) utilizzando un sistema di misurazione metabolica (MedGraphics); la saturazione di ossigeno verrà registrata utilizzando un pulsossimetro; e la pressione parziale di fine espirazione della CO2.

Visita 3

Alla Visita 3, verranno utilizzate le stesse procedure descritte per la Visita 2, tranne per il fatto che il paziente sarà randomizzato al farmaco alternativo dello studio in cieco che non ha ricevuto alla Visita 2.