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Effetto del naloxone ad alte dosi dopo l'estrazione del terzo molare (TME)

21 febbraio 2024 aggiornato da: mads u werner

Effetto dell'infusione di naloxone mirata ad alte dosi sul dolore e sull'iperalgesia nei pazienti dopo il recupero dall'estrazione del terzo molare mandibolare impattata. Uno studio crossover randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco.

Studi recenti si sono concentrati sul ruolo degli oppioidi endogeni sulla sensibilizzazione centrale. È noto che la sensibilizzazione centrale è compromessa o alterata in condizioni di dolore cronico, come la fibromialgia o la cefalea tensiva cronica.

Studi sugli animali hanno mostrato il ripristino dell'ipersensibilità meccanica in seguito alla somministrazione di naloxone dopo la risoluzione di una lesione. Questo suggerisce una sensibilizzazione latente. Nel presente studio, i ricercatori ipotizzano che un'infusione di naloxone target-controllata ad alte dosi (dose totale: 3,25 mg/kg) possa ripristinare il dolore e l'iperalgesia 6-8 settimane dopo una procedura primaria unilaterale di riparazione dell'ernia inguinale aperta. Gli investigatori mirano a dimostrare che la sensibilizzazione latente è presente negli esseri umani ed è modulata dagli oppioidi endogeni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il naloxone è un farmaco combinato agonista inverso e antagonista del recettore mu-oppioide (MOR), che dimostra proprietà ipoalgesiche e iperalgesiche in modo dose-dipendente. Naloxone somministrato per via sistemica (3.0-10.0 mg/kg) e naltrexone (0,3-3,0 mg/kg) sono stati utilizzati nei roditori per studiare il ruolo degli oppioidi endogeni sull'elaborazione centrale del dolore. È stato ipotizzato che la modulazione oppioide endogena del dolore sia compromessa o alterata in condizioni di dolore cronico. La somministrazione di naloxone e naltrexone dopo la risoluzione di una lesione infiammatoria, ha dimostrato un ripristino dell'ipersensibilità a stimoli nocivi, indicando un demascheramento della sensibilizzazione latente. È stato quindi ipotizzato che il sistema oppioide endogeno possa svolgere un ruolo importante nella transizione dal dolore acuto a quello cronico negli esseri umani.

In un primo studio sull'uomo utilizzando un modello di dolore elettrico, il naloxone (21 microg/kg) ha aumentato l'area stabilita di iperalgesia secondaria (una misura della sensibilizzazione centrale).

In un precedente studio traslazionale controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato, cross-over su esseri umani sani, i ricercatori non sono stati in grado di dimostrare il ripristino dell'iperalgesia secondaria indotta da naloxone dopo la risoluzione di una lesione da ustione di primo grado (BI; H- 2-2012-036). I ricercatori hanno ipotizzato che i risultati negativi fossero attribuibili alla bassa dose di naloxone (21 microg/kg) o forse a un danno tissutale insufficiente a generare una sensibilizzazione latente.

Pertanto, i ricercatori in uno studio successivo hanno somministrato una dose più elevata di naloxone (2 mg/kg) 7 giorni dopo l'induzione di un BI. I ricercatori hanno dimostrato in 4 soggetti su 12 il ripristino dell'iperalgesia secondaria. L'entità del ripristino è stata più pronunciata nei soggetti ad alto sensibilizzante (soggetti che sviluppano ampie aree di iperalgesia secondaria immediatamente dopo l'IB). smascheramento della sensibilizzazione latente utilizzando il modello di estrazione del terzo molare inferiore (TME) con una lesione tissutale più pronunciata rispetto al modello BI. Gli endpoint sono il ripristino del dolore e dell'iperalgesia nella fase di risoluzione, 4-5 settimane dopo l'intervento di TME. In secondo luogo, lo studio esamina una potenziale relazione dose-risposta tra tre concentrazioni stabili di naloxone acquisite mediante infusione controllata target (TCI).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2200
        • Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • Maschio sano
  • Età, minimo 18 anni e massimo 65 anni
  • Consenso informato firmato
  • I partecipanti sono stati sottoposti a estrazione del terzo molare mandibolare unilaterale, primaria, inclusa e non complicata 4 settimane (+ 3 giorni) prima dell'esame Giorno 1.
  • Procedura chirurgica standardizzata.
  • Campione di urina senza tracce di oppioidi (morfina, metadone, buprenorfina, codeina, tramadolo, chetobemidone, ossicodone, idromorfone, destrometorfano)
  • ASSA I-II
  • Indice di massa corporea (BMI): 18 < BMI < 30 kg/m2

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Partecipanti che non parlano o non capiscono il danese
  • Partecipanti, che non possono collaborare alle indagini
  • - Partecipanti che hanno subito un precedente intervento chirurgico nella regione mandibolare
  • Partecipanti con dolore a riposo > 3 (NRS [0: nessun dolore; 10: peggior dolore percepibile])
  • Dolore correlato all'attività nel campo chirurgico > 5 (NRS)
  • Reazione allergica alla morfina o ad altri oppioidi (incluso naloxone),
  • Abuso di alcol o droghe - secondo la valutazione dell'investigatore
  • Uso di psicofarmaci (ad eccezione di SSRI)
  • Malattia neurologica o psichiatrica
  • Condizione di dolore cronico
  • Uso regolare di farmaci analgesici
  • Lesioni cutanee o tatuaggi nelle aree di valutazione
  • Lesioni nervose nei siti di valutazione (ad esempio, dopo un trauma, chirurgia dentale)
  • Uso di farmaci da prescrizione una settimana prima del processo
  • Uso di farmaci da banco (OTC) 48 ore prima del processo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Naloxone ad alto dosaggio
Naloxone 4 mg/ml e.v. infusione, totale 3,25 mg/kg, infusione target controllata con tre velocità di infusione (0,25 mg/kg; 0,75 mg/kg; 2,25 mg/kg) ciascuna della durata di 25 minuti)
Droga: Nalossone
infusione di farmaci attivi
Altri nomi:
  • Naloxon "B.Braun"
Comparatore placebo: Soluzione salina normale
Soluzione fisiologica allo 0,9%, i.v. infusione, totale 0,81 ml/kg, infusione target controllata con tre velocità di infusione (0,06 ml/kg; 0,19 ml/kg; 0,56 ml/kg) ciascuna della durata di 25 minuti.
Droga: Salino Normale
comparatore placebo
Altri nomi:
  • Soluzione salina fisiologica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della misura composita del dolore (scala di valutazione numerica (NRS); 0 = nessun dolore; 10 = peggior dolore percepibile)
Lasso di tempo: 1a seduta: 4 settimane dopo l'intervento di TME; 2a sessione: 1 settimana dopo. Ad ogni sessione le valutazioni vengono effettuate a: -20 a -8 min; da 15 a 25 min (TCI-fase 1); da 40 a 50 min (TCI-fase 2); e da 65 a 75 min (TCI-fase 3) rispetto all'inizio del TCI.
durante il riposo + dolore masticatorio + dolore durante l'algometria esterna (100 kPa) nel sito della lesione
1a seduta: 4 settimane dopo l'intervento di TME; 2a sessione: 1 settimana dopo. Ad ogni sessione le valutazioni vengono effettuate a: -20 a -8 min; da 15 a 25 min (TCI-fase 1); da 40 a 50 min (TCI-fase 2); e da 65 a 75 min (TCI-fase 3) rispetto all'inizio del TCI.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area di iperalgesia/allodinia secondaria nei siti cutanei mandibolari direttamente sovrastanti il ​​lato chirurgico e controlaterale
Lasso di tempo: 1a seduta: 4 settimane dopo l'intervento di TME; 2a sessione: 1 settimana dopo. Ad ogni sessione le valutazioni vengono effettuate a: -20 a -8 min; da 15 a 25 min (TCI-fase 1); da 40 a 50 min (TCI-fase 2); e da 65 a 75 min (TCI-fase 3) rispetto all'inizio del TCI.
Valutazioni di iperalgesia/allodinia con monofilamento di nylon (valore nominale 4,93 [forza di flessione: media +/- DS = 69 +/- 14 mN]
1a seduta: 4 settimane dopo l'intervento di TME; 2a sessione: 1 settimana dopo. Ad ogni sessione le valutazioni vengono effettuate a: -20 a -8 min; da 15 a 25 min (TCI-fase 1); da 40 a 50 min (TCI-fase 2); e da 65 a 75 min (TCI-fase 3) rispetto all'inizio del TCI.
Tempo di reazione in linea
Lasso di tempo: 1a seduta: 4 settimane dopo l'intervento di TME; 2a sessione: 1 settimana dopo. Ad ogni sessione le valutazioni vengono effettuate a: -20 a -8 min; da 15 a 25 min (TCI-fase 1); da 40 a 50 min (TCI-fase 2); e da 65 a 75 min (TCI-fase 3) rispetto all'inizio del TCI.
misurato utilizzando http://getyourwebsiteherecom/jswb/rttest01.htm. Questa applicazione per computer mostra un semaforo rosso-verde. I partecipanti sono istruiti a premere il pulsante quando la luce passa dal rosso al verde. Vengono utilizzate tre misurazioni e il valore mediano viene utilizzato come stima rappresentativa del tempo di reazione.
1a seduta: 4 settimane dopo l'intervento di TME; 2a sessione: 1 settimana dopo. Ad ogni sessione le valutazioni vengono effettuate a: -20 a -8 min; da 15 a 25 min (TCI-fase 1); da 40 a 50 min (TCI-fase 2); e da 65 a 75 min (TCI-fase 3) rispetto all'inizio del TCI.
Scala di ansia e depressione ospedaliera (HADS)
Lasso di tempo: 1a seduta: 4 settimane dopo l'intervento di TME; 2a sessione: 1 settimana dopo. Solo pre-infusione
HADS viene utilizzato per valutare l'ansia e i segni di depressione. Sulla base di 14 domande sullo stato del soggetto nella settimana precedente, HADS misura l'agitazione/ansia e la depressione attraverso due sottoscale (ciascuna contenente sette domande). I partecipanti devono rispondere a ciascuna domanda su una scala da 0 a 3. Le due sottoscale vengono sommate separatamente. Il punteggio massimo di ciascuna sottoscala è di 21 punti e un punteggio di 11 o più punti suggerisce che il partecipante potrebbe soffrire di ansia o depressione. In caso di punteggio > 11 punti nella sottoscala della depressione dell'HADS, un medico deciderà se ci sono segni clinici di depressione. Se ci sono segni di depressione, questa diagnosi verrà comunicata al partecipante. Il partecipante verrà informato che la diagnosi di depressione si basa su valutazioni cliniche: la scala HADS può essere inclusa nella procedura diagnostica. Se è il desiderio dei partecipanti, dovrebbe visitare il suo medico di base per la diagnosi e l'eventuale trattamento.
1a seduta: 4 settimane dopo l'intervento di TME; 2a sessione: 1 settimana dopo. Solo pre-infusione
Scala catastrofica del dolore (PCS)
Lasso di tempo: 1a seduta: 4 settimane dopo l'intervento di TME; 2a sessione: 1 settimana dopo. Solo pre-infusione
PCS è composto da 13 domande divise in tre sezioni: ruminazione, esagerazione e impotenza. Alle domande viene data risposta secondo una scala da 0 a 4. C'è evidenza di pensieri catastrofici con un punteggio totale > 30 punti.
1a seduta: 4 settimane dopo l'intervento di TME; 2a sessione: 1 settimana dopo. Solo pre-infusione
Scala clinica di astinenza da oppiacei (COWS)
Lasso di tempo: 1a seduta: 4 settimane dopo l'intervento di TME; 2a sessione: 1 settimana dopo. Ad ogni sessione le valutazioni vengono effettuate a: -20 a -8 min; da 15 a 25 min (TCI-fase 1); da 40 a 50 min (TCI-fase 2); e da 65 a 75 min (TCI-fase 3) rispetto all'inizio del TCI.
La Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) è una scala basata sull'esaminatore che valuta i segni di astinenza da oppiacei. La classificazione dei sintomi, vale a dire variazioni della frequenza cardiaca, sudorazione, irrequietezza, dimensioni della pupilla, dolori alle ossa o alle articolazioni, naso che cola o lacrimazione, nausea, vomito, diarrea, tremore, sbadigli, ansia o irritabilità e "pelle d'oca", sono fatte in 11 categorie. I punteggi COWS sono divisi in: 5-12 = lieve; 13-24 = moderato; 25-36 = moderatamente grave ;> 36 = gravi reazioni di astinenza.
1a seduta: 4 settimane dopo l'intervento di TME; 2a sessione: 1 settimana dopo. Ad ogni sessione le valutazioni vengono effettuate a: -20 a -8 min; da 15 a 25 min (TCI-fase 1); da 40 a 50 min (TCI-fase 2); e da 65 a 75 min (TCI-fase 3) rispetto all'inizio del TCI.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

mads u werner

Collaboratori

University of Kentucky

Investigatori

  • Investigatore principale: Mads U Werner, MD, DMSc, Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Cattedra di studio: Bradley K Taylor, M.Sc., Ph.D., Department of Physiology, University of Kentucky Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

27 novembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

27 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 novembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

29 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

22 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-15018869-TME

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati saranno resi disponibili come supplemento all'articolo scientifico pubblicato. Disponibile previsto nella primavera 2018.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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