Effetto dell'infusione di naloxone mirata ad alte dosi sul dolore e sull'iperalgesia durante una lesione da ustione (TCI-NX-BI)

Il naloxone è un farmaco antagonista del recettore mu-oppioide (MOR), che mostra proprietà ipo-algesiche e iper-algesiche in modo dose-dipendente. Il naloxone (e altri MOR-antagonisti) sono stati utilizzati nella ricerca per studiare il ruolo degli oppioidi endogeni nell'elaborazione centrale del dolore. È stato ipotizzato che la modulazione oppioide endogena del dolore sia compromessa o alterata in condizioni di dolore cronico.

In uno studio precedente utilizzando un modello di dolore elettrico in pazienti umani, il naloxone (21 microg/kg) ha aumentato l'area stabilita di iperalgesia secondaria. Inoltre, la somministrazione di naloxone e naltrexone agli animali dopo la risoluzione di una condizione infiammatoria, ha dimostrato un ripristino dell'ipersensibilità a uno stimolo nocivo, indicando una sensibilizzazione latente. È stato quindi ipotizzato che gli oppioidi endogeni possano svolgere un ruolo importante nella transizione dal dolore acuto a quello cronico negli esseri umani.

Recentemente, tuttavia, i ricercatori non sono stati in grado di mostrare il ripristino dell'iperalgesia secondaria dopo la risoluzione di una lesione da ustione somministrando naloxone a basse dosi (21 microg/kg). Sulla base di questi risultati, i ricercatori hanno ipotizzato che i risultati negativi potessero essere dovuti alla bassa dose di naloxone oa un danno tissutale insufficiente per generare una sensibilizzazione latente.

Le dosi sistemiche di antagonisti degli oppioidi utilizzate negli studi sugli animali per dimostrare la sensibilizzazione latente sono state da 0,3 a 3,0 mg/kg di naltrexone o da 3 a 10 mg/kg di naloxone. Inoltre, alte dosi di 1-2 mg/kg di naloxone sono state utilizzate in studi clinici e sperimentali psichiatrici, endocrinologici, neurologici e nutrizionali in pazienti e individui sani. In uno studio correlato al dolore, 6 mg/kg di naloxone sono stati somministrati per via intramuscolare a pazienti sani. In questi studi sono stati registrati solo effetti collaterali transitori da lievi a moderati.

I ricercatori, quindi, hanno avviato un secondo studio traslazionale in cui è stato ipotizzato che una dose più elevata di naloxone (2 mg/kg) ripristinerebbe l'iperalgesia secondaria nei pazienti umani dopo la risoluzione di una lieve ustione e quindi mostrerebbe una sensibilizzazione latente negli esseri umani. I ricercatori hanno dimostrato in 4 pazienti su 12 che il naloxone somministrato 7 giorni dopo una lieve ustione era associato al ripristino dell'iperalgesia secondaria.

Il presente studio esamina se è possibile prevedere individui che dimostreranno un grado maggiore di sensibilizzazione latente alla sfida con un infortunio, rispetto ad altri. Utilizzando un disegno arricchito, gli elevati sensibilizzanti (ad esempio, il quartile superiore di individui che sviluppano ampie aree di iperalgesia secondaria a seguito di una lieve ustione) vengono confrontati con i bassi sensibilizzanti (quartile inferiore), per quanto riguarda la propensione a sviluppare una sensibilizzazione latente.