Rôle des endorphines dans la perception de la dyspnée avec charge résistive dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Étudier le design:

L'étude est une enquête randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo comparant l'administration intraveineuse de :

• une solution saline normale, considérée comme un placebo, ne devrait avoir aucun effet sur l'évaluation de la dyspnée par les patients.
• la naloxone, un antagoniste des récepteurs opioïdes pénétrant dans le système nerveux central et bloquant l'effet des bêta-endorphines, devrait augmenter les taux de dyspnée chez les patients atteints de BPCO.

La dyspnée sera induite par une respiration de charge résistive pendant au moins 10 minutes.

Sujets:

Vingt sujets atteints de MPOC seront recrutés à la clinique externe du Dartmouth-Hitchcock Medical Center.

Procédures:

Il y a trois visites à 2 ou 3 jours d'intervalle.

Visite 1

Les objectifs de la visite 1 sont :

• s'assurer que les patients répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion
• pour collecter des données de base
• familiariser chaque patient avec le protocole de l'étude
• pratiquer la respiration à travers le système de charge résistive

Visite 2 (2 à 3 jours après la visite 1)

Les patients effectueront des tests de la fonction pulmonaire, puis inhaleront 2 bouffées (180 mcg) d'inhalateur-doseur d'albutérol (MDI) afin de fournir une bronchodilatation standardisée avant la respiration par résistance. Trente minutes plus tard, les tests de la fonction pulmonaire seront répétés pour mesurer la réponse.

Ensuite, les patients seront randomisés pour recevoir l'un des deux médicaments de l'étude en aveugle.

1. solution saline normale (volume de 25 ml) perfusion intraveineuse administrée 5 minutes avant la respiration résistante
2. naloxone (10 mg dans un volume total de 25 ml) poussée intraveineuse administrée 5 minutes avant la respiration résistante

Un cathéter de calibre 18-20 sera inséré dans une veine du bras pour être utilisé pour prélever du sang et pour l'administration de solution saline normale ou de naloxone. En position assise, le patient respirera tranquillement par l'embout buccal sans aucune résistance. Après 5 minutes, 10 ml de sang veineux seront prélevés pour mesurer l'immunoréactivité plasmatique de base de la bêta-endorphine. Ensuite, le médecin administrera la solution saline normale ou la solution de naloxone par voie intraveineuse via un tube relié au cathéter. Cinq minutes après l'administration de la perfusion, la charge de résistance (obtenue lors de la visite 1) sera ajoutée au côté inspiratoire d'une valve à deux voies. Le patient sera invité à continuer à respirer à travers la résistance "aussi longtemps que possible". À intervalles d'une minute, le patient sera invité à placer une marque sur une échelle visuelle analogique verticale (EVA) afin d'évaluer séparément l'intensité et le désagrément de la dyspnée. Lorsque le patient n'est plus capable de respirer à travers le système de résistance, on lui demandera de faire des évaluations finales de l'intensité et du désagrément de la dyspnée. Par la suite, la respiration par résistance sera arrêtée et l'embout buccal sera retiré du patient. Ensuite, 10 ml de sang veineux seront prélevés pour mesurer l'immunoréactivité bêta-endorphine plasmatique. Une troisième aliquote de 10 ml de sang veineux sera prélevée 30 minutes après la fin de la séance de respiration résistive.

Pendant les 5 minutes de respiration normale au repos et pendant la respiration en résistance, les mesures non invasives suivantes seront effectuées : pression buccale inspiratoire (Pm) ; les gaz expirés seront analysés respiration par respiration pour la ventilation minute (VE), la consommation d'oxygène (VO2) et la production de dioxyde de carbone (VCO2) à l'aide d'un système de mesure métabolique (MedGraphics) ; la saturation en oxygène sera enregistrée à l'aide d'un oxymètre de pouls ; et la pression partielle de CO2 en fin d'expiration.

Visite 3

Lors de la visite 3, les mêmes procédures seront utilisées que celles décrites pour la visite 2, sauf que le patient sera randomisé pour recevoir le médicament alternatif de l'étude en aveugle qu'il n'a pas reçu lors de la visite 2.