Endorfiners rolle i opfattelsen af ​​dyspnø med resistiv belastning ved kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Studere design:

Studiet er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der sammenligner intravenøs administration af:

• normalt saltvand, der betragtes som placebo, forventes ikke at have nogen effekt på patienternes vurdering af dyspnø.
• naloxon, en opioidreceptorantagonist, der trænger ind i centralnervesystemet og blokerer virkningen af ​​beta-endorfiner, forventes at øge vurderingen af ​​dyspnø hos patienter med KOL.

Dyspnø vil blive induceret af resistiv belastningsånding i minimum 10 minutter.

Emner:

Tyve forsøgspersoner med KOL vil blive rekrutteret fra ambulatoriet på Dartmouth-Hitchcock Medical Center.

Procedurer:

Der er tre besøg med 2 - 3 dages mellemrum.

Besøg 1

Formålet med besøg 1 er:

• at sikre, at patienter opfylder inklusions- og eksklusionskriterier
• at indsamle basisdata
• at gøre hver patient bekendt med undersøgelsesprotokollen
• at øve vejrtrækning gennem det resistive belastningssystem

Besøg 2 (2 - 3 dage efter besøg 1)

Patienterne vil udføre lungefunktionstests og derefter inhalere 2 pust (180 mcg) albuterol afmålt-dosis inhalator (MDI) for at give standardiseret bronkodilatation før resistens vejrtrækning. 30 minutter senere vil lungefunktionstest blive gentaget for at måle responsen.

Dernæst vil patienter blive randomiseret til en af ​​to blindede undersøgelsesmedicin.

1. normal saltvand (25 ml volumen) intravenøs infusion givet 5 minutter før resistiv vejrtrækning
2. naloxon (10 mg i 25 ml total volumen) intravenøst ​​tryk givet 5 minutter før resistiv vejrtrækning

Et 18-20 gauge kateter vil blive indsat i en armvene, der skal bruges til at tage blod og til administration af enten normalt saltvand eller naloxon. I en siddende stilling vil patienten trække vejret stille og roligt gennem mundstykket uden modstand. Efter 5 minutter vil 10 ml venøst ​​blod blive fjernet til måling af baseline plasma beta-endorfin immunreaktivitet. Derefter vil lægen give den normale saltvands- eller naloxonopløsning intravenøst ​​gennem slanger forbundet til kateteret. Fem minutter efter, at infusionen er givet, vil modstandsbelastningen (opnået ved besøg 1) blive tilføjet den inspiratoriske side af en tovejsventil. Patienten vil blive instrueret i at fortsætte med at trække vejret gennem modstanden "så længe som muligt." Med et minuts mellemrum vil patienten blive bedt om at sætte et mærke på en vertikal visuel analog skala (VAS) for separat at vurdere intensiteten og ubehageligheden ved dyspnø. Når patienten ikke længere er i stand til at trække vejret gennem modstandssystemet, vil patienten blive bedt om at foretage endelige vurderinger af intensiteten og ubehageligheden ved dyspnø. Derefter vil modstandsånden blive stoppet, og mundstykket vil blive fjernet fra patienten. Dernæst vil 10 ml venøst ​​blod blive fjernet til måling af plasma beta-endorfin immunreaktivitet. En tredje 10 ml alikvot venøst ​​blod vil blive taget 30 minutter efter afslutningen af ​​den resistive vejrtrækningssession.

I løbet af de 5 minutters vejrtrækning normalt i hvile og under modstandsånden vil følgende ikke-invasive målinger blive udført: inspiratorisk mundtryk (Pm); udløbet gas vil blive analyseret ånde-for-ånde for minutventilation (VE), iltforbrug (VO2) og kuldioxidproduktion (VCO2) ved hjælp af et metabolisk målesystem (MedGraphics); iltmætning vil blive registreret ved hjælp af et pulsoximeter; og slut-tidal partialtryk af CO2.

Besøg 3

Ved besøg 3 vil de samme procedurer blive brugt som beskrevet for besøg 2, bortset fra at patienten vil blive randomiseret til den alternative blindede undersøgelsesmedicin, som han/hun ikke fik ved besøg 2.