Rola endorfin w percepcji duszności z obciążeniem rezystancyjnym w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP)

Projekt badania:

Badanie jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem porównującym dożylne podawanie:

• Oczekuje się, że zwykła sól fizjologiczna, uważana za placebo, nie będzie miała wpływu na ocenę duszności przez pacjentów.
• Oczekuje się, że nalokson, antagonista receptora opioidowego przenikający do ośrodkowego układu nerwowego i blokujący działanie beta-endorfin, zwiększy wskaźniki duszności u pacjentów z POChP.

Duszność zostanie wywołana przez oddychanie z obciążeniem oporowym przez co najmniej 10 minut.

Przedmioty:

Dwudziestu pacjentów z POChP zostanie zwerbowanych z ambulatorium w Centrum Medycznym Dartmouth-Hitchcock.

Procedury:

Wizyty odbywają się trzy razy w odstępie 2-3 dni.

Odwiedź 1

Celem wizyty 1 jest:

• aby upewnić się, że pacjenci spełniają kryteria włączenia i wyłączenia
• do zbierania danych bazowych
• zapoznanie każdego pacjenta z protokołem badania
• ćwiczyć oddychanie przez system obciążenia rezystancyjnego

Wizyta 2 (2 - 3 dni po Wizycie 1)

Pacjenci wykonają testy czynnościowe płuc, a następnie wdychają 2 dawki (180 mcg) albuterolu z inhalatora z odmierzaną dawką (MDI), aby zapewnić standardowe rozszerzenie oskrzeli przed oddychaniem oporowym. Trzydzieści minut później zostaną powtórzone testy czynnościowe płuc w celu zmierzenia odpowiedzi.

Następnie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch badanych leków zaślepionych.

1. normalny roztwór soli fizjologicznej (objętość 25 ml) w infuzji dożylnej, podany 5 minut przed oddychaniem oporowym
2. nalokson (10 mg w całkowitej objętości 25 ml) dożylne wstrzyknięcie podane 5 minut przed oddychaniem oporowym

Cewnik o średnicy 18-20 zostanie wprowadzony do żyły ramienia w celu pobrania krwi i podania normalnej soli fizjologicznej lub naloksonu. W pozycji siedzącej pacjent będzie oddychał spokojnie przez ustnik bez żadnego oporu. Po 5 minutach zostanie pobrane 10 ml krwi żylnej w celu pomiaru wyjściowej immunoreaktywności beta-endorfiny w osoczu. Następnie lekarz podaje dożylnie normalny roztwór soli fizjologicznej lub naloksonu przez rurkę podłączoną do cewnika. Pięć minut po podaniu wlewu obciążenie oporowe (uzyskane podczas Wizyty 1) zostanie dodane po stronie wdechowej zaworu dwudrożnego. Pacjent zostanie poinstruowany, aby kontynuował oddychanie przez opór „tak długo, jak to możliwe”. W odstępach jednominutowych pacjent będzie proszony o umieszczenie znaku na pionowej wizualnej skali analogowej (VAS) w celu oddzielnej oceny nasilenia i nieprzyjemności duszności. Kiedy pacjent nie jest już w stanie oddychać przez system oporowy, zostanie poproszony o dokonanie ostatecznej oceny intensywności i nieprzyjemności duszności. Następnie oddech oporowy zostanie zatrzymany, a ustnik zostanie usunięty z ciała pacjenta. Następnie pobiera się 10 ml krwi żylnej do pomiaru immunoreaktywności beta-endorfiny w osoczu. Trzecia porcja 10 ml krwi żylnej zostanie pobrana 30 minut po zakończeniu sesji oddychania oporowego.

Podczas 5 minut normalnego oddychania w spoczynku oraz podczas oddychania oporowego zostaną wykonane następujące nieinwazyjne pomiary: ciśnienie wdechowe w ustach (Pm); wydychane gazy będą analizowane oddech po oddechu pod kątem wentylacji minutowej (VE), zużycia tlenu (VO2) i produkcji dwutlenku węgla (VCO2) za pomocą metabolicznego systemu pomiarowego (MedGraphics); nasycenie tlenem będzie rejestrowane za pomocą pulsoksymetru; i końcowo-wydechowe ciśnienie parcjalne CO2.

Wizyta 3

Podczas Wizyty 3 zostaną zastosowane te same procedury, co w przypadku Wizyty 2, z wyjątkiem tego, że pacjent zostanie losowo przydzielony do alternatywnego leku badanego zaślepionego, którego nie otrzymał podczas Wizyty 2.