Studio di interazione farmacologica tra colchicina e atorvastatina
22 marzo 2010 aggiornato da: Mutual Pharmaceutical Company, Inc.
Uno studio di interazione farmacologica unidirezionale in aperto per studiare gli effetti dell'atorvastatina a dose multipla sulla farmacocinetica della colchicina a dose singola in volontari sani
La colchicina è un substrato per il citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
Studi in vitro hanno indicato che i metaboliti orto- e para-idrossilati di atorvastatina possono essere inibitori del CYP3A4/5 competitivi e basati su meccanismi (MBI).
Questo studio valuterà l'effetto di dosi multiple di atorvastatina sul profilo farmacocinetico di una singola dose di 0,6 mg di colchicina.
Un obiettivo secondario è valutare la sicurezza e la tollerabilità di questo regime in volontari sani.
Tutti i soggetti dello studio saranno monitorati per eventi avversi durante il periodo di studio.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La colchicina è un substrato per il citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
Studi in vitro hanno indicato che i metaboliti orto- e para-idrossilati di atorvastatina possono essere inibitori del CYP3A4/5 competitivi e basati sul meccanismo (MBI).
Questo studio valuterà l'effetto di dosi multiple di atorvastatina sul profilo farmacocinetico di una singola dose di 0,6 mg di colchicina.
Ventiquattro volontari adulti sani, non fumatori, non obesi e non gravidi di età compresa tra 18 e 45 anni riceveranno una dose orale di colchicina (1 compressa da 0,6 mg) il giorno 1 dopo un digiuno notturno.
I campioni di sangue verranno prelevati da tutti i partecipanti prima della somministrazione e per 24 ore dopo la somministrazione a tempi sufficienti per definire adeguatamente la farmacocinetica della colchicina.
Dopo un periodo di washout di 14 giorni, a partire dalla mattina del giorno 15 e continuando fino al giorno 27, i soggetti torneranno in clinica per la somministrazione una volta al giorno di atorvastatina (1 compressa da 40 mg) dopo un digiuno notturno.
Dopo aver assunto la prima dose di atorvastatina il giorno 15, i soggetti rimarranno in clinica per 1 ora dopo la somministrazione della dose per l'osservazione.
La mattina del giorno 28 dopo un digiuno notturno, tutti i partecipanti allo studio riceveranno una singola dose orale co-somministrata di colchicina (1 compressa da 0,6 mg) e atorvastatina (1 compressa da 40 mg).
I campioni di sangue verranno prelevati da tutti i partecipanti prima della somministrazione e per ventiquattro ore dopo la dose a tempi sufficienti per definire adeguatamente la farmacocinetica della colchicina in presenza di atorvastatina allo stato stazionario.
Un ulteriore obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di questo regime in volontari sani.
I soggetti saranno monitorati durante tutta la partecipazione allo studio per le reazioni avverse al farmaco in studio e/o alle procedure.
La pressione sanguigna e il polso da seduti, la frequenza respiratoria e la temperatura saranno misurati allo screening, al basale e alla dimissione dallo studio.
Verranno misurati anche la pressione sanguigna e il polso prima della somministrazione e 1 e 2 ore dopo la somministrazione nei giorni 1 e 28 in coincidenza con le concentrazioni plasmatiche di picco di colchicina e atorvastatina.
Tutti gli eventi avversi, siano essi suscitati da query, segnalati spontaneamente o osservati dal personale della clinica, saranno valutati dallo sperimentatore e riportati nel modulo di segnalazione del soggetto.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58104
- PRACS Institute, Ltd. - Cetero Research
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 43 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni
- Non fumatrici e non gravide (post-menopausa, chirurgicamente sterili o che utilizzano misure contraccettive efficaci)
- Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 18 e minore o uguale a 32 inclusi
- Emoglobina maggiore o uguale a 11,5 g/dL
Criteri di esclusione:
- Partecipazione recente (entro 28 giorni) ad altri studi di ricerca
- Recente significativa donazione di sangue o donazione di plasma
- Incinta o in allattamento
- Test positivo allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o virus dell'epatite C (HCV)
- Storia recente (di 2 anni) o evidenza di alcolismo o abuso di droghe
- Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, della colecisti o delle vie biliari, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche significative
- Soggetti che hanno utilizzato farmaci o sostanze note per inibire o indurre gli enzimi del citocromo (CYP) P450 e/o la glicoproteina P (P-gp) nei 28 giorni precedenti la prima dose e durante lo studio
- Allergie farmacologiche alla colchicina o all'atorvastatina o a qualsiasi altro agente inibitore della HMG-CoA reduttasi (es. simvastatina, lovastatina, rosuvastatina, fluvastatina e pravastatina)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Colchicina da sola
farmacocinetica basale della colchicina
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Una singola dose di 0,6 mg di colchicina somministrata da sola al mattino il giorno 1.
Una singola dose di 0,6 mg di colchicina somministrata con una singola dose di 40 mg di atorvastatina al mattino del giorno 28 dopo un digiuno notturno.
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Sperimentale: Colchicina con Atorvastatina
Farmacocinetica della colchicina in presenza di atorvastatina allo stato stazionario.
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Una singola dose di 0,6 mg di colchicina somministrata da sola al mattino il giorno 1.
Una singola dose di 0,6 mg di colchicina somministrata con una singola dose di 40 mg di atorvastatina al mattino del giorno 28 dopo un digiuno notturno.
Atorvastatina (1 compressa da 40 mg) somministrata una volta al giorno nei giorni 15-28.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di colchicina
Lasso di tempo: campioni di sangue farmacocinetici seriali prelevati prima della somministrazione nei giorni 1 e 28 e poi 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione della dose.
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La concentrazione massima o di picco che la colchicina raggiunge nel plasma.
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campioni di sangue farmacocinetici seriali prelevati prima della somministrazione nei giorni 1 e 28 e poi 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione della dose.
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Area sotto la curva concentrazione/tempo dal tempo 0 al tempo t [AUC(0-t)]
Lasso di tempo: Campioni di sangue farmacocinetici seriali prelevati prima della somministrazione nei giorni 1 e 28 e quindi 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione della dose.
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L'area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (t), come calcolato dalla regola trapezoidale lineare per la colchicina.
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Campioni di sangue farmacocinetici seriali prelevati prima della somministrazione nei giorni 1 e 28 e quindi 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione della dose.
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Area sotto la curva concentrazione/tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito [AUC(0-∞)]
Lasso di tempo: Campioni di sangue farmacocinetici seriali prelevati prima della somministrazione nei giorni 1 e 28 e quindi 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione della dose.
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L'area sotto la concentrazione di plasma rispetto alla curva del tempo dal tempo 0 all'infinito.
[AUC(0-∞)] è stata calcolata come la somma di AUC(0-t) più il rapporto tra l'ultima concentrazione plasmatica misurabile e la velocità di eliminazione costante per la colchicina.
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Campioni di sangue farmacocinetici seriali prelevati prima della somministrazione nei giorni 1 e 28 e quindi 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione della dose.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2009
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2009
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 agosto 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 agosto 2009
Primo Inserito (Stima)
17 agosto 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
30 marzo 2010
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 marzo 2010
Ultimo verificato
1 marzo 2010
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Inibitori dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi
- Soppressori della gotta
- Atorvastatina
- Colchicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- MPC-004-08-1019
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