Medikament-medikamentinteraksjonsstudie mellom kolkisin og atorvastatin

Kolkisin er et substrat for cytokrom P450 3A4 (CYP3A4). In vitro-studier har indikert at de orto- og para-hydroksylerte metabolittene til atorvastatin kan være CYP3A4/5 konkurrerende og mekanismebaserte hemmere (MBI). Denne studien vil evaluere effekten av flere doser atorvastatin på den farmakokinetiske profilen til en enkelt 0,6 mg dose kolkisin. Tjuefire friske, ikke-røykende, ikke-overvektige, ikke-gravide voksne frivillige mellom 18 og 45 år vil få én oral dose kolkisin (1 x 0,6 mg tablett) på dag 1 etter faste over natten. Blodprøver vil bli tatt fra alle deltakerne før dosering og i 24 timer etter dosering til tider tilstrekkelig til å definere farmakokinetikken til kolkisin. Etter en 14 dagers utvaskingsperiode, som starter om morgenen dag 15 og fortsetter til og med dag 27, vil forsøkspersonene returnere til klinikken for én gang daglig administrering av atorvastatin (1 x 40 mg tablett) etter faste over natten. Etter å ha tatt den første dosen av atorvastatin på dag 15, vil forsøkspersonene forbli på klinikken i 1 time etter administrering av dose for observasjon. Om morgenen dag 28 etter en nattfaste, vil alle studiedeltakerne motta en samtidig administrert enkelt oral dose av kolkisin (1 x 0,6 mg tablett) og atorvastatin (1 x 40 mg tablett). Blodprøver vil bli tatt fra alle deltakerne før dosering og i tjuefire timer etter dosering til tider tilstrekkelig til å definere farmakokinetikken til kolkisin i nærvær av atorvastatin ved steady state. Et ytterligere mål med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til dette regimet hos friske frivillige. Forsøkspersonene vil bli overvåket gjennom hele deltakelsen i studien for bivirkninger på studiemedikamentet og/eller prosedyrene. Sittende blodtrykk og puls, respirasjonsfrekvens og temperatur vil bli målt ved screening, baseline og ved utskrivning av studien. Blodtrykk og puls vil også bli målt før dosering og 1 og 2 timer etter dosering på dag 1 og 28 for å falle sammen med maksimale plasmakonsentrasjoner av kolkisin og atorvastatin. Alle uønskede hendelser, enten de er utløst av forespørsel, spontant rapportert eller observert av klinikkpersonalet, vil bli evaluert av etterforskeren og rapportert i pasientens saksrapportskjema.