Gli effetti della metformina sui tassi di gravidanza e aborto spontaneo nella sindrome dell'ovaio policistico (PCOS)

Le donne con PCOS rappresentano circa il 5-10% della popolazione femminile generale e un terzo delle donne trattate per infertilità. Pertanto, lo sviluppo di nuove terapie per migliorare l'efficienza dei trattamenti di induzione dell'ovulazione e l'esito della gravidanza e per ridurre i rischi a lungo termine della sindrome porterebbe importanti benefici per la salute.

Il ruolo centrale svolto dall'insulino-resistenza e dall'iperinsulinemia nella PCOS - causa di iperandrogenismo, atresia follicolare prematura, anovulazione, oligo-amenorrea e infertilità anovulatoria - ha portato all'utilizzo di farmaci insulino-riduttori per il trattamento di questa sindrome. L'agente più studiato è la metformina, un farmaco antiiperglicemico biguanide usato per trattare il diabete mellito di tipo 2. In alcuni studi è stato dimostrato che migliora significativamente l'iperinsulinemia e l'insulino-resistenza, diminuisce i livelli di androgeni e migliora il ciclo mestruale e, da solo o in aggiunta al clomifene citrato, induce l'ovulazione e migliora i tassi di gravidanza nelle donne con PCOS (1,2 ). La metformina può anche ridurre i rischi di aborto spontaneo precoce e diabete gestazionale nella PCOS (3-6). Due recenti RCT, tuttavia, non hanno mostrato alcun effetto benefico della metformina rispetto al placebo per quanto riguarda i tassi di gravidanza, aborto spontaneo o nascite nelle donne con PCOS (7,8).

La nostra ipotesi è che la metformina possa migliorare i tassi di gravidanza e diminuire l'incidenza di aborto spontaneo e le complicanze della gravidanza, come la tossiemia e il diabete gestazionale, nelle donne con PCOS. Questo studio multicentrico randomizzato controllato con placebo è condotto in tutti e cinque gli ospedali universitari della Finlandia (Oulu, Kuopio, Helsinki, Tampere e Turku). Vengono prelevati campioni di sangue e viene eseguito il test orale di tolleranza al glucosio (OGTT) prima e dopo 3 mesi di trattamento, dopodiché il trattamento con placebo/metformina viene continuato per altri 6 mesi insieme al trattamento appropriato per l'infertilità. In caso di gravidanza, l'OGTT viene eseguito a 7-8 settimane di gravidanza e il trattamento con placebo/metformina viene continuato fino a 12 settimane di gravidanza. Lo studio è già iniziato e si prevede che continuerà almeno fino alla fine del 2009. L'analisi della potenza ha indicato che sono necessarie almeno 60 pazienti gravide in ciascun gruppo per ridurre il rischio di aborto spontaneo dal 44% al normale 15%.