Virkningerne af metformin på graviditet og abort ved polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

Kvinder med PCOS repræsenterer omkring 5-10% af den generelle kvindelige befolkning og en tredjedel af de kvinder, der behandles for infertilitet. Udviklingen af ​​nye terapier for at forbedre effektiviteten af ​​ægløsningsinduktionsbehandlinger og resultatet af graviditeten og reducere de langsigtede risici for syndromet ville således medføre vigtige sundhedsmæssige fordele.

Den centrale rolle, som insulinresistens og hyperinsulinemi spiller ved PCOS - der forårsager hyperandrogenisme, for tidlig follikulær atresi, anovulering, oligo-amenoré og anovulatorisk infertilitet - har ført til brugen af ​​insulinsænkende lægemidler til behandling af dette syndrom. Det mest undersøgte middel er metformin, et biguanid antihyperglykæmisk lægemiddel, der bruges til at behandle type 2-diabetes mellitus. Det har vist sig at forbedre signifikant hyperinsulinemi og insulinresistens, at reducere androgenniveauer og at forbedre menstruationsmønsteret og, alene eller som supplement til clomiphenecitrat, at inducere ægløsning og forbedre graviditetsraterne hos kvinder med PCOS i nogle undersøgelser (1,2) ). Metformin kan også mindske risikoen for tidlig spontan abort og svangerskabsdiabetes ved PCOS (3-6). To nyere RCT'er har dog ikke vist nogen gavnlig effekt af metformin sammenlignet med placebo med hensyn til antallet af graviditeter, abort eller livsfødsler hos kvinder med PCOS (7,8).

Vores hypotese er, at metformin kan forbedre graviditetsraterne og mindske forekomsten af ​​abort og komplikationer af graviditeten, såsom toksæmi og svangerskabsdiabetes, hos kvinder med PCOS. Denne multicenter randomiserede placebokontrollerede undersøgelse udføres på alle fem universitetshospitaler i Finland (Oulu, Kuopio, Helsinki, Tampere og Turku). Der udtages blodprøver og den orale glukosetolerancetest (OGTT) udføres før og efter 3 måneders behandling, hvorefter behandlingen med placebo/metformin fortsættes i yderligere 6 måneders periode sammen med passende infertilitetsbehandling. Hvis der opstår graviditet, udføres OGTT ved 7-8 uger af graviditeten, og placebo/metforminbehandlingen fortsættes indtil 12 uger af graviditeten. Undersøgelsen er allerede startet og forventes at fortsætte i det mindste indtil udgangen af ​​2009. Power-analyse viste, at der er behov for mindst 60 gravide patienter i hver gruppe for at reducere risikoen for abort fra 44 % til de normale 15 %.