Irrigazione con desametasone delle ghiandole parotidi nei soggetti con sindrome di Sjögren primaria

SFONDO:

La disfunzione delle ghiandole salivari è una delle principali manifestazioni della malattia di Sjögren (SS). Sebbene si ritenga che l'infiammazione svolga un ruolo importante nell'esocrinopatia, la correlazione tra disfunzione ghiandolare e infiammazione è limitata. Le terapie antinfiammatorie sistemiche testate fino ad oggi, come gli antagonisti del fattore di necrosi tumorale, non sono state trattamenti efficaci per l'ipofunzione salivare della SS, sollevando dubbi sul fatto che l'infiammazione sia l'unica causa della disfunzione delle ghiandole salivari. Tuttavia, nessuno di questi studi ha testato se un effetto antinfiammatorio è stato raggiunto nei tessuti ghiandolari.

Gli studi di Izumi et al hanno rilevato che un ciclo limitato di corticosteroidi topici a basso dosaggio applicati alle ghiandole parotidi ha portato a un miglioramento duraturo della produzione di saliva. Sfortunatamente, questi studi non hanno esaminato gli effetti meccanicistici dei corticosteroidi sulle ghiandole salivari maggiori. Un presupposto plausibile è che i corticosteroidi abbiano migliorato la funzione delle ghiandole salivari riducendo l'infiammazione, sebbene non si possano escludere altri meccanismi o meccanismi associati, come un migliore trasporto di ioni transcellulare nelle cellule epiteliali. Questo studio mira a studiare l'efficacia dell'irrigazione con corticosteroidi topici a basso dosaggio (desametasone) della ghiandola parotide nel ridurre la disfunzione salivare in soggetti con SS, e anche a valutare gli effetti del trattamento sull'infiammazione e altri possibili processi meccanicistici.

OBIETTIVO PRIMARIO:

- Determinare se l'irrigazione della ghiandola parotide con desametasone topico a basso dosaggio migliora il flusso della ghiandola salivare parotide nei soggetti SS.

OBIETTIVI SECONDARI:

• Eseguire studi meccanicistici per determinare i meccanismi di azione dell'irrigazione topica con corticosteroidi a basso dosaggio della ghiandola parotide.
• Per valutare i biomarcatori di infiammazione e disfunzione delle ghiandole salivari nei soggetti con SS trattati con irrigazione topica con corticosteroidi a basso dosaggio delle ghiandole parotidi.
• Valutare la sicurezza localizzata dell'irrigazione con desametasone della ghiandola parotide, rispetto al placebo.

POPOLAZIONE STUDIO:

Lo studio arruolerà fino a 20 donne adulte con SS primaria per randomizzare e trattare 16 soggetti. Il criterio di iscrizione chiave include un punteggio di attenzione maggiore o uguale a 3 sulla biopsia della ghiandola salivare minore nei 5 anni precedenti e un flusso salivare parotideo bilaterale stimolato misurabile (maggiore o uguale a 0,01 ml/min per ghiandola). I soggetti saranno reclutati dal protocollo 84-D-0056, condotto presso il National Institutes of Health (NIH).

PROGETTO:

Questo sarà uno studio pilota di fase 2 in un unico sito, randomizzato all'interno del soggetto, in doppio cieco, controllato con placebo, in cui tutti i soggetti ricevono sia il farmaco attivo (desametasone) che il placebo (soluzione salina normale), agendo così come i propri controlli .Il disegno dello studio è a misure ripetute doppiamente; all'interno di un soggetto, le misure vengono ripetute sia nel tempo che nel trattamento (cioè, un lato della bocca riceve desametasone mentre l'altro riceve placebo). Dopo la valutazione basale del flusso salivare e altre misurazioni della funzione salivare, i soggetti verranno assegnati in modo casuale, in doppio cieco, all'irrigazione con desametasone di una ghiandola parotide e alla normale irrigazione salina dell'altra ghiandola parotide. Saranno sottoposti a un totale di 2 sessioni di trattamento, a distanza di 4 settimane (giorni 0 e 28). Le valutazioni post-trattamento del flusso salivare, dei sintomi della secchezza delle fauci e degli eventi avversi (AE) verranno eseguite a intervalli specificati.

MISURE DI RISULTATO:

Endpoint primario:

- Variazione del flusso salivare dal giorno 0 al giorno 56.

Endpoint secondari:

• Modifica del focus score sulla biopsia parotide dallo screening al giorno 56.
• Variazione del flusso salivare dal giorno 0 ai giorni 14, 28, 42 e 56 dello studio.
• Cambiamenti nelle valutazioni del questionario sulla secchezza della bocca del paziente dal giorno 0 ai giorni 14, 28, 42 e 56 dello studio.
• Cambiamenti nelle valutazioni sull'indice di attività della malattia Sj(SqrRoot)(Delta)gren s dal giorno 0 ai giorni 14, 28, 42 e 56 dello studio.
• Cambiamenti in altre valutazioni della funzione salivare dal basale al giorno 56 dello studio, inclusa la scansione con tecnezio delle ghiandole salivari.
• Cambiamenti nelle misure di laboratorio dell'infiammazione.
• Frequenza degli eventi avversi correlati al trattamento; La posizione dell'EA (sede del corpo, destra o sinistra) sarà registrata e valutata, a seconda dei casi.

Endpoint esplorativi

- Cambiamenti negli endpoint meccanicistici dal basale ai giorni 14, 28, 42 e 56 dello studio.