Sjögrenin primaarisen syndroomapotilaiden korvasylkirauhasten deksametasonihuuhtelu

TAUSTA:

Sylkirauhasten toimintahäiriö on yksi Sjögrenin (SS) tärkeimmistä ilmenemismuodoista. Vaikka tulehduksella uskotaan olevan tärkeä rooli eksokrinopatiassa, korrelaatio rauhasten toimintahäiriön ja tulehduksen välillä on rajallinen. Tähän mennessä testatut systeemiset anti-inflammatoriset hoidot, kuten tuumorinekroositekijän antagonistit, eivät ole olleet tehokkaita hoitoja SS-syljen vajaatoiminnalle, mikä herättää epäilyksiä siitä, että tulehdus on ainoa syy sylkirauhasten toimintahäiriöihin. Mikään näistä kokeista ei kuitenkaan testannut, saavutettiinko rauhaskudoksissa anti-inflammatorinen vaikutus.

Izumin et al.:n tutkimukset havaitsivat, että pieniannoksisen paikallisen kortikosteroidin rajoitettu hoito, jota levitettiin korvasylkirauhasiin, johti syljen tuotannon jatkuvaan paranemiseen. Valitettavasti nämä tutkimukset eivät tutkineet kortikosteroidien mekaanisia vaikutuksia tärkeimpiin sylkirauhasiin. Uskottava oletus on, että kortikosteroidit paransivat sylkirauhasten toimintaa vähentämällä tulehdusta, vaikka muita tai niihin liittyviä mekanismeja, kuten parantunut transsellulaarinen ionikuljetus epiteelisoluissa, ei voida sulkea pois. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia pieniannoksisen paikallisen kortikosteroidin (deksametasonin) huuhtelun tehokkuutta korvasylkirauhasen syljen toimintahäiriöiden vähentämisessä SS-potilailla sekä arvioida hoidon vaikutuksia tulehdukseen ja muihin mahdollisiin mekanistisiin prosesseihin.

ENSISIJAINEN TAVOITE:

- Sen määrittämiseksi, parantaako korvasylkirauhasen huuhtelu pieniannoksisella paikallisella deksametasonilla parotid-sylkirauhasen virtausta SS-potilailla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

• Suorittaa mekanistisia tutkimuksia korvasylkirauhasen pieniannoksisen paikallisen kortikosteroidihuuhtelun vaikutusmekanismien määrittämiseksi.
• Tulehduksen ja sylkirauhasten toimintahäiriön biomarkkereiden arvioimiseksi SS-potilailla, joita hoidetaan korvasylkirauhasten pieniannoksisella paikallisella kortikosteroidihuuhtelulla.
• Arvioida korvasylkirauhasen deksametasonihuuhtelun paikallista turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna.

OPINTOJEN VÄESTÖ:

Tutkimukseen otetaan mukaan jopa 20 aikuista naista, joilla on primaarinen SS, jotta satunnaistetaan ja hoidetaan 16 henkilöä. Tärkeimmät ilmoittautumiskriteerit sisältävät fokuspistemäärän, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 pienestä sylkirauhasbiopsiasta edellisten 5 vuoden aikana, ja mitattavissa oleva stimuloitu molemminpuolinen korvasylkirauhasen sylkivirtaus (suurempi tai yhtä suuri kuin 0,01 ml/min rauhasta kohti). Tutkittavat rekrytoidaan protokollan 84-D-0056 mukaan, joka suoritetaan National Institutes of Healthissa (NIH).

DESIGN:

Tämä on yksipaikkainen, satunnaistettu koehenkilön sisällä, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2 pilottitutkimus, jossa kaikki koehenkilöt saavat sekä aktiivista lääkettä (deksametasoni) että lumelääkettä (normaali suolaliuos) ja toimivat siten omina kontrolleinaan. .Tutkimuksen suunnittelu on kaksinkertaisesti toistettu toimenpide; koehenkilössä mittaukset toistetaan sekä ajassa että hoidossa (eli toinen suun puoli saa deksametasonia, kun taas toinen saa lumelääkettä). Syljenvirtauksen lähtötilanteen arvioinnin ja muiden sylkitoiminnan mittausten jälkeen kohteet jaetaan satunnaisesti kaksoissokkomenetelmällä deksametasonihuuhtelulle toiselle korvasylkirauhaselle ja normaalille suolaliuoksella huuhteluun toiselle korvasylkirauhaselle. He käyvät yhteensä 2 hoitokertaa 4 viikon välein (päivät 0 ja 28). Syljenerityksen, suun kuivumisen oireiden ja haittatapahtumien (AE) hoidon jälkeisiä arviointeja tehdään määrätyin väliajoin.

TULOKSET:

Ensisijainen päätepiste:

- Muutos syljenvirtauksessa päivästä 0 päivään 56.

Toissijaiset päätepisteet:

• Muutos tarkennuspisteissä korvasylkirauhasen biopsiassa seulonnasta päivään 56.
• Muutos syljenvirtauksessa päivästä 0 tutkimuspäiviin 14, 28, 42 ja 56.
• Muutokset potilaan kuivasuukyselyn arvioinneissa päivästä 0 tutkimuspäiviin 14, 28, 42 ja 56.
• Muutokset Sj(SqrRoot)(Delta)grenin taudin aktiivisuusindeksin arvioinneissa päivästä 0 tutkimuspäiviin 14, 28, 42 ja 56.
• Muutokset muissa sylkitoiminnan arvioinneissa lähtötasosta tutkimuspäivään 56, mukaan lukien sylkirauhasten teknetiumskannaus.
• Muutokset tulehduksen laboratoriomittauksissa.
• Hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintymistiheys; AE-sijainti (kehon paikka, oikea tai vasen) tallennetaan ja arvioidaan soveltuvin osin.

Tutkivat päätepisteet

- Muutokset mekanistisissa päätepisteissä lähtötilanteesta tutkimuspäiviin 14, 28, 42 ja 56.