Effetto dello spironolattone sulla produzione di androgeni surrenali o ovarici in ragazze puberali in sovrappeso con eccesso di androgeni

Criterio di inclusione:

• Donne in sovrappeso (> 85° BMI%).
• Pubertà da precoce a tardiva (fascia di età prevista 7-18 anni)
• Iperandrogenico (testosterone libero superiore a 2,5 deviazioni standard al di sopra della media per soggetti di controllo normali dello stesso stadio Tanner)
• Laboratori di screening entro l'intervallo normale appropriato per l'età, con l'eccezione di un ematocrito leggermente basso (vedi sotto) e le anomalie ormonali inerenti all'obesità che potrebbero includere ormone luteinizzante (LH), lipidi, testosterone, prolattina, DHEAS, E2, glucosio leggermente elevati e insulina; e diminuzione dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e/o della globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG)

Criteri di esclusione:

• Età < 7 o > 18 anni
• Incapacità di comprendere cosa verrà fatto durante lo studio o perché verrà fatto
• BMI per età < 5° percentile
• Test di gravidanza o allattamento positivi.
• Studi di laboratorio anormali saranno confermati da test ripetuti per escludere errori di laboratorio.
• Cortisolo mattutino < 3 µg/dL o storia di sindrome di Cushing o insufficienza surrenalica
• Anamnesi di iperplasia surrenalica congenita o 17-idrossiprogesterone > 300 ng/dL, che suggerisce la possibilità di iperplasia surrenalica congenita (se postmenarca, il 17-idrossiprogesterone sarà raccolto durante la fase follicolare, o ≥ 40 giorni dall'ultima mestruazione se oligomenorreico). NOTA: se un 17-idrossiprogesterone > 300 mg/dL viene confermato al test ripetuto, un 17-idrossiprogesterone stimolato con ACTH
• Testosterone totale > 150 ng/dL, che suggerisce la possibilità di una neoplasia virilizzante
• DHEAS superiore al limite superiore del range normale appropriato per l'età (lievi aumenti possono essere osservati nella sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) e nell'iperandrogenemia adolescenziale (HA), e in questi casi saranno accettati aumenti < 1,5 volte il limite superiore normale appropriato per l'età gruppi)
• Virilizzazione
• Precedente diagnosi di diabete, glicemia a digiuno ≥126 mg/dL o emoglobina A1c ≥6,5%
• Anormale ormone stimolante la tiroide (TSH) per l'età. Non saranno esclusi soggetti con ipotiroidismo stabile e adeguatamente trattato, riflesso da valori normali di TSH.
• Prolattina anomala. Lievi elevazioni possono essere osservate nelle ragazze in sovrappeso e nelle elevazioni
• Ematocrito persistente
• Anomalie persistenti del test del fegato, con l'eccezione che saranno accettati lievi aumenti della bilirubina nel contesto della sindrome di Gilbert nota. Lievi elevazioni possono essere viste nelle ragazze in sovrappeso, quindi elevazioni
• Storia significativa di disfunzione cardiaca o polmonare (per es., insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta; asma che richiede corticosteroidi sistemici intermittenti; ecc.)
• Concentrazioni anormali di sodio, potassio o bicarbonato o concentrazione elevata di creatinina (confermata ripetutamente)
• Nessun farmaco noto per influenzare il sistema riproduttivo o il metabolismo del glucosio può essere assunto nei 3 mesi precedenti lo studio. Tali farmaci includono pillole contraccettive orali, progestinici, metformina, glucocorticoidi e psicotropi.