Virkning af spironolacton på binyre- eller ovarieandrogenproduktion hos overvægtige pubertetspiger med androgenoverskud

Inklusionskriterier:

• Overvægtige (>85. BMI%) kvinder
• Tidlig til sen pubertet (forventet aldersgruppe 7-18)
• Hyperandrogenemisk (frit testosteron større end 2,5 standardafvigelser over gennemsnittet for normale kontrolpersoner i samme Tanner Stage)
• Screeningslaboratorier inden for et alderssvarende normalområde, med undtagelse af en let lav hæmatokrit (se nedenfor) og de hormonelle abnormiteter, der er forbundet med fedme, som kunne omfatte let forhøjet luteiniserende hormon (LH), lipider, testosteron, prolaktin, DHEAS, E2, glukose og insulin; og nedsat follikelstimulerende hormon (FSH) og/eller kønshormonbindende globulin (SHBG)

Ekskluderingskriterier:

• Alder < 7 eller > 18 år
• Manglende evne til at forstå, hvad der vil blive gjort under undersøgelsen, eller hvorfor det vil blive gjort
• BMI for alder < 5. percentil
• Positiv graviditetstest eller amning.
• Unormale laboratorieundersøgelser vil blive bekræftet ved gentagen test for at udelukke laboratoriefejl.
• Morgenkortisol < 3 µg/dL eller historie med Cushings syndrom eller binyrebarkinsufficiens
• Anamnese med medfødt binyrehyperplasi eller 17-hydroxyprogesteron > 300 ng/dL, hvilket tyder på muligheden for medfødt binyrehyperplasi (hvis postmenarcheal, vil 17-hydroxyprogesteron blive opsamlet i den follikulære fase, eller ≥ 40 dage siden sidste menstruation, hvis oligomenor). BEMÆRK: Hvis en 17-hydroxyprogesteron >300 mg/dL bekræftes ved gentagen testning, en ACTH-stimuleret 17-hydroxyprogesteron
• Total testosteron > 150 ng/dL, hvilket tyder på muligheden for en viriliserende neoplasma
• DHEAS større end den øvre grænse for alderssvarende normalområde (lette forhøjelser kan ses ved polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og adolescent Hyperandrogenemia (HA), og forhøjelser < 1,5 gange den alderssvarende øvre normalgrænse vil blive accepteret i disse grupper)
• Virilisering
• Tidligere diagnose af diabetes, fastende glukose ≥126 mg/dL eller hæmoglobin A1c ≥6,5 %
• Unormalt thyreoideastimulerende hormon (TSH) for alder. Personer med stabil og tilstrækkeligt behandlet hypothyroidisme, afspejlet af normale TSH-værdier, vil ikke blive udelukket.
• Unormalt prolaktin. Milde forhøjelser kan ses hos overvægtige piger og forhøjninger
• Vedvarende hæmatokrit
• Vedvarende abnormiteter i leverprøver med undtagelse af, at milde bilirubinstigninger vil blive accepteret i forbindelse med kendt Gilberts syndrom. Milde forhøjelser kan ses hos overvægtige piger, så forhøjninger
• Signifikant historie med hjerte- eller lungedysfunktion (f.eks. kendt eller formodet kongestiv hjerteinsufficiens, astma, der kræver intermitterende systemiske kortikosteroider osv.)
• Unormale natrium-, kalium- eller bicarbonatkoncentrationer eller forhøjet kreatininkoncentration (bekræftet ved gentagelse)
• Ingen medicin, der vides at påvirke reproduktionssystemet eller glukosemetabolismen, kan tages i de 3 måneder forud for undersøgelsen. Sådanne lægemidler omfatter p-piller, progestiner, metformin, glukokortikoider og psykotrope midler.