Studio di un nuovo vaccino MVA per il virus dell'epatite C

Criterio di inclusione:

I volontari sani devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi allo studio (gruppo A1 o A2):

• Adulti sani di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi)
• Residente nei o vicino ai siti di sperimentazione per la durata dello studio di vaccinazione
• In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio
• Per le donne in età fertile, disponibilità a praticare una contraccezione efficace continua durante lo studio e un test di gravidanza negativo il giorno o i giorni della vaccinazione
• Gli uomini, compresi quelli con partner in stato di gravidanza, devono usare la contraccezione di barriera fino a 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione
• Consenso informato scritto

I pazienti con HCV nei gruppi B1, B2 e C1 devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi allo studio:

• infezione da HCV con infezione da genotipo-1 (qualsiasi carica virale)
• I pazienti non devono essere attualmente sottoposti a trattamento per l'infezione da HCV.
• Adulti dai 18 ai 64 anni (inclusi)
• Residente nei o vicino ai siti di sperimentazione per la durata dello studio di vaccinazione
• In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio
• Le transaminasi epatiche possono essere nei limiti normali o elevate.
• Per gli uomini nel braccio B, compresi quelli con partner in stato di gravidanza, disponibilità a utilizzare la contraccezione di barriera fino a sei mesi dopo aver completato il trattamento con IFN/ribavirina
• Per le donne nel braccio B, in età fertile, disponibilità a praticare una contraccezione efficace continua durante lo studio e un test di gravidanza negativo il giorno o i giorni della vaccinazione.
• Per gli uomini nel braccio C, compresi quelli con partner in gravidanza, la disponibilità a utilizzare la contraccezione di barriera fino a tre mesi dopo l'ultima vaccinazione
• Consenso informato scritto
• I pazienti con HCV nei gruppi B1 e B2 devono essere naïve al trattamento con precedente terapia di combinazione di IFN e ribavirina. Possono essere inclusi se sono stati precedentemente trattati con interferone in monoterapia ma hanno avuto una ricaduta dopo il trattamento.
• I pazienti con HCV nei gruppi C1 possono essere naïve al trattamento o essere stati precedentemente trattati con monoterapia con interferone o terapia con interferone e ribavirina e recidivare dopo il trattamento

Criteri di esclusione:

I soggetti (sia individui sani che pazienti) non possono partecipare allo studio se si applica uno dei seguenti criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o utilizzo pianificato durante il periodo di studio
• Precedente ricezione di un vaccino ricombinante scimmiesco o adenovirale umano
• Clinica, biochimica (disfunzione epatica sintetica anormale definita da un tempo di protrombina nel sangue elevato o un basso livello di albumina nel sangue), ecografia o biopsia epatica (istologia) evidenza di cirrosi o ipertensione portale
• Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici)
• Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino, ad esempio Kathon
• Storia di dermatite da contatto clinicamente significativa
• Qualsiasi storia di anafilassi in reazione alla vaccinazione
• Gravidanza, allattamento o disponibilità/intenzione di rimanere incinta durante lo studio
• Storia di cancro (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma cervicale in situ)
• Sospetto o accertato abuso di alcol in corso definito da un'assunzione di alcol superiore a 42 unità ogni settimana
• Attuale abuso di droghe per via parenterale sospetta o accertata
• Sieropositivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
• Sieropositivo per l'HIV (anticorpi contro l'HIV) allo screening
• Qualsiasi altra malattia, disturbo o riscontro significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del paziente di partecipare allo studio
• Qualsiasi altro risultato che, a parere degli investigatori, aumenterebbe significativamente il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione al protocollo
• Individui che hanno avuto una temperatura >38°C nei 3 giorni precedenti la vaccinazione.
• Pazienti con probabile infezione da HCV negli ultimi 12 mesi

Oltre ai criteri di esclusione sopra elencati:

I pazienti con HCV non possono entrare nei bracci B1 e B2 dello studio se si applica uno dei seguenti criteri di esclusione:

• I pazienti non rispondono a una precedente monoterapia con IFN-alfa
• Pazienti che hanno ricevuto IFN-alfa e ribavirina o PEG-IFN e ribavirina in passato e che non hanno risposto o che hanno avuto una ricaduta durante o dopo la terapia
• Pazienti con allergia nota alla ribavirina o all'interferone-alfa
• Emoglobina inferiore a 10 g/dl
• Grave neutropenia o trombocitopenia
• Pazienti che hanno avuto un infarto o che hanno sofferto di qualsiasi altra malattia cardiaca grave negli ultimi 6 mesi
• Pazienti con emoglobinopatie
• Epatite autoimmune
• Malattia autoimmune
• Storia del trapianto di organi
• Convulsioni incontrollate
• Gravi condizioni psichiatriche non controllate

I pazienti con HCV non possono entrare nel braccio C se in precedenza non avevano risposto alla monoterapia con interferone o alla terapia combinata con interferone e ribavirina.