Prova Eurosarc di Linsitinib nel sarcoma di Ewing avanzato (LINES)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi originale confermata istologicamente o citologicamente (non è richiesta una nuova biopsia) di sarcoma di Ewing, preferibilmente con sonda break apart di ibridazione in situ EWSR.
• Primo, secondo o qualsiasi recidiva o malattia refrattaria al trattamento convenzionale
• Stato di malattia attuale per il quale non esiste una terapia curativa nota o una terapia che prolunghi la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
• Si è ripreso dalla precedente tossicità correlata alla chemioterapia a ≤ grado 2
• Maschio o femmina, età ≥ 18 e ≤70 anni
• Aspettativa di vita di almeno 4 mesi
• Punteggio delle prestazioni dell'OMS di 0-2
• Deve essere in grado di assumere farmaci per via orale
• - È disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio e le visite e gli esami programmati, comprese le biopsie e le scansioni PET-TC
• Consenso informato scritto (firmato e datato).
• Tumore nel sito accessibile alla biopsia; in caso di metastasi polmonari, accessibile con procedura VATS
• Progressione del tumore documentata con imaging nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
• Almeno una lesione misurabile alla TAC eseguita negli ultimi 14 giorni di dimensione minima 1 cm e captazione positiva di 18FDG
• Frazione di eiezione cardiaca (ecocardiogramma) ≥45%
• Glicemia a digiuno ≤ 150 mg/dL (8,3 mmol/L) senza storia di diabete. L'uso concomitante di una terapia anti-iperglicemica non insulinotropica per il diabete è consentito se la dose è rimasta stabile per ≥ 4 settimane al momento dell'arruolamento

• 16. Indici ematologici e biochimici entro gli intervalli specificati come di seguito:

  • Emoglobina (Hb) ≥9 g/dL (è consentita una precedente trasfusione)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L senza supporto del fattore di crescita
  • Conta piastrinica > 80.x 109/L (è consentita una precedente trasfusione)
  • Bilirubina diretta <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) <2,5 x ULN per età e ≤ 5 x ULN se metastasi epatiche
  • Aspartato aminotransferasi (AST) <2,5 x ULN per età
  • Fosfatasi alcalina <2,5 x ULN per età
  • CPK <2,5 x ULN per età
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN per età
  • Potassio, magnesio e calcio nei limiti normali (è consentita l'integrazione e la ripetizione del test)

Criteri di esclusione:

• Donne: donne incinte o che allattano o in età fertile a meno che non vengano utilizzati metodi contraccettivi efficaci. Maschi: a meno che non vengano utilizzati metodi contraccettivi efficaci.
• Cardiopatia attiva significativa che include: Storia (negli ultimi 6 mesi) di malattia cardiovascolare significativa a meno che la malattia non sia ben controllata. Una cardiopatia significativa include un blocco cardiaco di secondo/terzo grado; cardiopatia ischemica clinicamente significativa; sindrome della vena cava superiore (SVC); ipertensione scarsamente controllata; insufficienza cardiaca congestizia di Classe II della New York Heart Association (NYHA) o peggiore (lieve limitazione dell'attività fisica; benessere a riposo, ma l'attività fisica ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni o dispnea).
• Storia di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali [PVC], bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata) che è sintomatica o richiede trattamento (≥ grado 3), blocco di branca sinistra (BBS) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica sono non autorizzato. Non sono esclusi i pazienti con fibrillazione atriale controllata da farmaci; ipertensione incontrollata (non superiore a 2 SD al di sopra della media per età per PAS e PAD), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti o gravi aritmie cardiache
• Intervallo QTcF medio ≥ 450 msec basato sull'analisi della visita di screening e degli ECG pre-dose.
• 5. Uso di droghe che hanno un rischio noto di causare torsioni di punta (TdP) entro 14 giorni prima della registrazione
• Uso dei potenti inibitori del CYP1A2 ciprofloxacina e fluvoxamina entro 7 giorni prima della registrazione. Linsitinib è metabolizzato principalmente dal CYP1A2 e gli inibitori/induttori del CYP1A2 potrebbero alterare la farmacocinetica di linsitinib. Altri inibitori/induttori del CYP1A2 meno potenti non sono esclusi
• Altre condizioni psicologiche, sociali o mediche, riscontri dell'esame fisico o anomalie di laboratorio che lo sperimentatore ritiene renderebbero il paziente un candidato inadeguato alla sperimentazione o potrebbero interferire con la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati della sperimentazione
• Qualsiasi altro tumore maligno attivo, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato con biopsia conica e delle lesioni cutanee non melanoma
• - Anamnesi di incidente cerebrovascolare (CVA) nei 6 mesi precedenti l'ingresso che ha provocato instabilità neurologica in corso
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente diagnosticate sono idonei se hanno completato il trattamento del sistema nervoso centrale e si sono ripresi dagli effetti acuti della radioterapia o della chirurgia prima dell'inizio del farmaco in studio, hanno interrotto il trattamento con corticosteroidi per queste metastasi per almeno 4 settimane e sono neurologicamente stabile
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del trattamento in studio
• Precedente trattamento anti-IGF-1R
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Pazienti noti per essere sierologicamente positivi per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV