Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Transforming Growth Factor Beta Signalling in the Development of Muscle Weakness in Pulmonary Arterial Hypertension

24 settembre 2018 aggiornato da: Imperial College London
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a disease that causes raised blood pressure in blood vessels that pick up oxygen from the lungs. It has a life expectancy similar to some cancers. There is treatment available but there is no cure. We now know that PAH is associated with weakness in the muscles in the legs, which contributes to the symptoms patients' experience. Researchers believe that certain proteins found in high levels in the blood of patients with other chronic diseases can affect muscle function and growth. One of these proteins is called growth differentiating factor (GDF) 8, high levels of which are associated with muscle weakness in chronic obstructive pulmonary disease(COPD) and heart failure (HF). Interestingly there are drugs available which block the actions of GDF-8 on muscle cells which has been shown in animals to result in increased muscle size. A related protein called GDF-15 is found in elevated levels in patients PAH, and is linked to prognosis. Our preliminary data suggests that GDF-15 can also directly influence muscle size in a number of situations. We aim to investigate the role of GDF-15 and related molecules in the development of muscle weakness in patients with PAH. We will do this by measuring certain markers of muscle weakness and taking blood and muscle samples in patients and controls. We will then compare the levels of GDF-15 in these tissues in those with and without muscle wasting. We hope this work will lead to a greater understanding of the role of GDF-15 in the development of muscle weakness in patients with PAH. GDF-15 levels may be important in allowing us to define which patients have muscle weakness. In the future we aim to perform a clinical trial of drugs which block the actions of GDF-15.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

33

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW36NP
        • Royal Brompton Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Clinics at Royal Brompton and Hammersmith hospital

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Patients with pulmonary arterial hypertension with New York Heart Association stage II - III disease will be eligible for recruitment in the patient portion of the trial. Interested healthy age matched volunteers will also be recruited.

Exclusion Criteria:

  • Patients and volunteers will be excluded if they have significant co-morbidities including other cardiorespiratory disease, metabolic abnormalities including diabetes or thyroid disorders. They will be excluded if they cannot safely exercise and perform a six minute walk test or if they are wheelchair bound.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Altro

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
PH with wasting
This group of patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension exhibit quadriceps wasting
PH no wasting
This groups of patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension exhibit no evidence of muscle wasting
Controls
This group of volunteers does not have pulmonary arterial hypertension and would not be expected to have muscle wasting

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Plasma growth and differentiation factor 15 levels in participants with and without muscle wasting
Lasso di tempo: 30 months
Muscle wasting will be defined by quadriceps cross sectional area measured by ultrasound
30 months

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlation of plasma Growth and differentiation factor 15 levels with muscle strength
Lasso di tempo: 30 months
Muscle strength will be measured by quadriceps maximal volitional capacity percent predicted
30 months
Change in fibre type in muscle biopsy
Lasso di tempo: 30 months
30 months
GDF-15 levels in biopsy specimens
Lasso di tempo: 30 months
30 months
Correlation of plasma Growth and differentiation factor 15 levels with brain natriuretic protein levels
Lasso di tempo: 30 months
30 months
Correlation of plasma Growth and differentiation factor 15 levels with fat free mass index
Lasso di tempo: 30 months
Fat free mass index will be measured by bioelectrical impedence
30 months
Correlation of plasma Growth and differentiation factor 15 levels with quality of life
Lasso di tempo: 30 months
Quality of life will be measured by St. George's respiratory questionnaire
30 months
Correlation of plasma Growth and differentiation factor 15 levels with exercise tolerance
Lasso di tempo: 30 months
Exercise tolerance will be measured by six minute walk test
30 months
Correlation of plasma Growth and differentiation factor levels 15 with physical activity levels
Lasso di tempo: 30 months
Physical activity will be measured by Sensewear armband
30 months
Correlation of plasma Growth and differentiation factor levels 15 with echocardiographic measures of severity of pulmonary hypertension
Lasso di tempo: 30 months
30 months
Correlation of GDF-15 levels in biopsy specimens with muscle wasting and weakness
Lasso di tempo: 30 months
Wasting will be measured by quadriceps cross sectional area and weakness will be defined by quadriceps maximal volitional capacity
30 months
Determine the contribution of atrophy and autophagy to muscle wasting in PAH
Lasso di tempo: 30 months
Muscle biopsy specimens will be evaluated using microscopy and real time polymerase chain reaction
30 months
Determine the contribution of SMAD and non-SMAD signalling pathways to the development of muscle weakness and wasting in PAH
Lasso di tempo: 30 months
Phosphorylation of SMAD and non-SMAD signalling will be determined by western blot
30 months

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Imperial College London

Collaboratori

Medical Research Council
Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephen J Wort, MBBS, Imperial College / Royal Brompton Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

7 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13IC0457

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Greece

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi