Efficacia e sicurezza di Ferriprox® in pazienti con anemia falciforme o altre anemie (FIRST)
L'efficacia e la sicurezza di Ferriprox® per il trattamento del sovraccarico di ferro trasfusionale in pazienti con anemia falciforme o altre anemie
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il deferiprone (nome commerciale Ferriprox®) è un chelante del ferro approvato negli Stati Uniti e in oltre 60 altri paesi per il trattamento del sovraccarico di ferro nei pazienti con talassemia, quando altri trattamenti sono inadeguati. Questo studio è stato progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del deferiprone rispetto alla deferoxamina in pazienti con SCD o altre anemie e che necessitano di chelazione a causa del ferro extra che stanno assumendo attraverso le trasfusioni di sangue.
Parteciperanno a questo studio circa 300 persone provenienti da Nord America, Sud America, Europa e Medio Oriente. I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere la terapia per 52 settimane con deferiprone o deferoxamina, un altro tipo di chelante del ferro. I pazienti randomizzati nel gruppo deferiprone possono scegliere di assumere il farmaco in compresse o liquido e devono assumerlo tre volte al giorno. I pazienti randomizzati al gruppo deferoxamina lo riceveranno come infusione sottocutanea che dura dalle 8 alle 12 ore e viene somministrata da 5 a 7 giorni alla settimana. Per entrambi i farmaci, il dosaggio iniziale si basa sulla quantità di ferro extra che hanno assunto attraverso le trasfusioni negli ultimi 3 mesi e sulla gravità del carico di ferro, misurato dai livelli di ferritina sierica nel sangue e dalla quantità di ferro nel fegato e cuore. Per il deferiprone, il dosaggio iniziale verrà aumentato ogni settimana durante le prime 3 settimane; e per entrambi i farmaci, il dosaggio può essere aggiustato verso l'alto o verso il basso durante lo studio in base al livello di sovraccarico di ferro e a considerazioni di sicurezza.
I pazienti dovranno controllare l'emocromo ogni settimana per le prime 26 settimane, poi a settimane alterne per le restanti 26 settimane; dovranno anche fornire ogni mese un campione di sangue per test di sicurezza più dettagliati; e di fornire un campione di sangue per la misurazione della ferritina sierica ogni 3 mesi. Ogni sei mesi saranno sottoposti a un ECG e una risonanza magnetica e verrà chiesto di completare un sondaggio sulla qualità della vita.
Alla fine delle 52 settimane, i partecipanti saranno invitati a entrare in uno studio di 2 anni in cui tutti i pazienti riceveranno deferiprone, compresi quelli che sono stati randomizzati a ricevere deferossamina nel primo anno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Abha, Arabia Saudita
- Asser Central Hospital
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Riyadh, Arabia Saudita
- King Khalid University Hospital
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Western Region
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Jeddah, Western Region, Arabia Saudita, 80215
- King AbdulAziz University Hospital
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Campinas, Brasile
- Centro Infantil Boldrini
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Rio Branco, Brasile, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre-HCPA,
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Rio de Janeiro, Brasile, 20211-030
- Instituto Estadual de Hematologia Arthur Siqueira Cavalcanti - HEMORIO
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São Paulo, Brasile
- Universidade Federal de Sao Paulo
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São Paulo, Brasile
- Casa de Saude Santa Marcelina
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- Hospital for Sick Kids
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Alexandria, Egitto
- Alexandria University
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Alexandria, Egitto
- Zagazig University
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Cairo, Egitto
- Cairo University
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Cairo, Egitto
- Pediatric Hospital of Cairo University
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Cairo, Egitto
- Ains Shams university
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Mansoura, Egitto
- Mansoura University Children's Hospital
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London, Regno Unito, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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London, Regno Unito
- Evelina Children's Hospital
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London, Regno Unito
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Regno Unito
- Barts and The London
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California
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Oakland, California, Stati Uniti, 94609
- Children's Hospital Oakland
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- University of Illinois at Chicago
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
- Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4399
- The Children's Hospital of Philadephia
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
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Adana, Tacchino
- Cukurova University
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Ankara, Tacchino
- Hacettepe University
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Istanbul, Tacchino
- Istanbul University
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Sousse, Tunisia
- Farhat Hached Hospital, Hematology Department
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Tunis, Tunisia
- Principal Military Hospital of Instruction of Tunis
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Bad Saadoun
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Tunis, Bad Saadoun, Tunisia
- National Center for Bone Marrow Transplantation
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina ≥ 2 anni di età;
- Avere anemia falciforme (confermata dall'elettroforesi dell'Hb o test più specifici) o altre condizioni con sovraccarico di ferro da trasfusioni di sangue ripetute (vedere i criteri di esclusione per le eccezioni);
- LIC al basale >7 mg/g dw (misurata mediante risonanza magnetica);
- Pazienti che hanno ricevuto non meno di 20 trasfusioni di globuli rossi;
- Pazienti che hanno ricevuto almeno 1 trasfusione all'anno negli ultimi 2 anni e che dovrebbero avere un fabbisogno continuativo (in base al giudizio dello sperimentatore) durante la durata dello studio
Criteri di esclusione:
- sindromi talassemiche;
- Sindrome mielodisplastica (MDS) o mielofibrosi;
- Anemia di Diamond Blackfan;
- Insufficienza primitiva del midollo osseo;
- LIC al basale >30 mg/g dw (misurata mediante risonanza magnetica);
- Incapace o non disposto a sottoporsi a un periodo di sospensione di 7 giorni se attualmente in trattamento con deferiprone o deferoxamina o deferasirox;
- Precedente interruzione del trattamento con deferiprone o deferoxamina a causa di eventi avversi;
- Anamnesi o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al deferiprone o alla deferoxamina;
- Trattata con idrossiurea entro 30 giorni;
- Storia di malignità;
- Evidenza di funzionalità epatica anormale (livelli sierici di ALT > 5 volte il limite superiore della norma allo screening o livelli di creatinina > 2 volte il limite superiore della norma allo screening);
- Una malattia grave e instabile, a giudizio dello sperimentatore, negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening/basale, inclusi ma non limitati a: malattie epatiche, renali, gastro-enterologiche, respiratorie, cardiovascolari, endocrinologiche, neurologiche o immunologiche;
- Reperti ECG a 12 derivazioni anomali clinicamente significativi;
- RM cardiaca T2*
- Infarto miocardico, arresto cardiaco o insufficienza cardiaca entro 1 anno prima della visita di screening/basale;
- Impossibile sottoporsi a risonanza magnetica
- Presenza di oggetti metallici come articolazioni artificiali, impianti dell'orecchio interno (cocleari), clip per aneurismi cerebrali, pacemaker e corpi estranei metallici nell'occhio o in altre aree del corpo che impedirebbero l'uso della risonanza magnetica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Deferiprone
Ai pazienti randomizzati al braccio deferiprone verranno prescritte compresse o farmaci liquidi.
Il deferiprone viene assunto per via orale, a un dosaggio calcolato in milligrammi per chilogrammo di peso corporeo (mg/kg) e suddiviso in 3 dosi uguali assunte a circa 8 ore di distanza.
Il dosaggio giornaliero è di 75 mg/kg (25 mg/kg per dose) per i pazienti con carico di ferro meno grave e di 99 mg/kg (33 mg/kg per dose) per quelli con carico di ferro più grave.
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Altri nomi:
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Comparatore attivo: Deferoxamina
Ai pazienti randomizzati nel braccio della deferoxamina verrà prescritto il farmaco secondo le informazioni sulla prescrizione approvate negli Stati Uniti.
La deferoxamina viene somministrata per infusione sottocutanea nell'arco di 8-12 ore, da 5 a 7 giorni alla settimana.
Il dosaggio è di 20 mg/kg (bambini) o 40 mg/kg (adulti) nei pazienti con carico di ferro meno grave e fino a 40 mg/kg (bambini) o 50 mg/kg (adulti) in quelli con carico di ferro più grave. carico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale della concentrazione di ferro nel fegato (LIC)
Lasso di tempo: Passare dal basale alla settimana 52
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LIC è stata misurata mediante risonanza magnetica.
Un punteggio >7 mg/g dw è indicativo di sovraccarico di ferro.
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Passare dal basale alla settimana 52
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale del ferro cardiaco
Lasso di tempo: Passare dal basale alla settimana 52
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Il ferro cardiaco viene misurato mediante risonanza magnetica in millisecondi (ms).
Un punteggio inferiore a 20 ms è indicativo di sovraccarico di ferro cardiaco.
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Passare dal basale alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale della ferritina sierica
Lasso di tempo: Passare dal basale alla settimana 52
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La ferritina sierica fornisce una misura del livello di ferro nel sangue.
I livelli normali di ferritina sierica sono inferiori a 300 µg/L per le femmine e 400 µg/L per i maschi.
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Passare dal basale alla settimana 52
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Variazione della qualità della vita riferita dai pazienti, misurata dall'indagine sulla salute in forma breve (SF-36) o dal questionario sulla salute dei bambini (CHQ-PF50).
Lasso di tempo: Passare dal basale alla settimana 52
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I pazienti adulti hanno completato il questionario SF-36 e i minori hanno completato il CHQ-PF50.
Questi questionari forniscono un profilo di salute e benessere funzionale, basato su 8 scale di misure di salute fisica e mentale: funzionamento fisico, limitazioni di ruolo dovute alla salute fisica, dolore corporeo, percezioni generali sulla salute, vitalità, funzionamento sociale, limitazioni di ruolo dovute a Problemi emotivi e salute mentale (MH) e punteggi riassuntivi sono prodotti per il benessere fisico e il benessere mentale.
I riepiloghi hanno un punteggio da 0 a 100, con punteggi più alti che riflettono risultati migliori.
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Passare dal basale alla settimana 52
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Janet Kwiatkowski, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie ematologiche
- Malattie genetiche, congenite
- Disturbi del metabolismo del ferro
- Anemia, emolitica, congenita
- Anemia, emolitico
- Emoglobinopatie
- Sovraccarico di ferro
- Anemia
- Anemia, anemia falciforme
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti chelanti
- Agenti sequestranti
- Agenti chelanti del ferro
- Siderofori
- Deferoxamina
- Deferiprone
Altri numeri di identificazione dello studio
- LA38-0411
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