Uno studio su LY2835219 (Abemaciclib) in combinazione con terapie per il cancro al seno che si è diffuso

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi di carcinoma mammario metastatico positivo per il recettore ormonale (HR+), negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) per le parti da A a E, G e I.
• Avere una diagnosi di carcinoma mammario metastatico positivo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) per le Parti F e H.
• Per la Parte A (LY2835219 + letrozolo): ad eccezione della terapia in corso con letrozolo, il partecipante non deve aver ricevuto una precedente terapia endocrina sistemica per la malattia metastatica.
• Per la Parte B (LY2835219 + anastrozolo): ad eccezione della terapia in corso con anastrozolo, il partecipante non deve aver ricevuto una precedente terapia endocrina sistemica per la malattia metastatica.
• Per la Parte C (LY2835219 + tamoxifene): il partecipante potrebbe aver ricevuto una precedente terapia endocrina sistemica per la malattia metastatica e potrebbe ricevere una terapia in corso con tamoxifene.
• Per la parte D (LY2835219 + exemestane): il partecipante deve aver ricevuto una precedente terapia endocrina sistemica con almeno un inibitore dell'aromatasi non steroideo (anastrozolo, letrozolo) per la malattia metastatica e potrebbe ricevere una terapia in corso con exemestane.
• Per la Parte E (LY2835219 + exemestane + everolimus): il partecipante deve aver ricevuto una precedente terapia endocrina sistemica con almeno un inibitore dell'aromatasi non steroideo (anastrozolo, letrozolo) per la malattia metastatica e potrebbe ricevere una terapia in corso con exemestane o exemestane + everolimus.
• Per la parte F (LY2835219 + trastuzumab): il partecipante deve aver ricevuto almeno 1 regime chemioterapico per la malattia metastatica e potrebbe ricevere una terapia in corso con trastuzumab. Il partecipante deve avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra stimata all'interno dell'intervallo normale mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multigated (MUGA)
• Per la Parte G (abemaciclib + LY3023414 + fulvestrant): il partecipante potrebbe aver ricevuto una precedente terapia endocrina sistemica con almeno un inibitore dell'aromatasi non steroideo (anastrozolo, letrozolo) per la malattia metastatica.
• Per la Parte H: (abemaciclib + trastuzumab + pertuzumab): il partecipante deve aver ricevuto almeno 1 regime chemioterapico per la malattia metastatica. Il partecipante potrebbe ricevere una terapia in corso con trastuzumab e/o pertuzumab al momento dell'ingresso nello studio. Il partecipante deve avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra stimata (LVEF) entro il range normale mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multigated (MUGA).
• Per la Parte I (abemaciclib + terapia endocrina): il partecipante deve aver dimostrato evidenza di progressione della malattia con un inibitore della chinasi ciclina dipendente 4 (CDK4) e della chinasi dipendente dalla ciclina 6 (CDK6) (palbociclib o ribociclib) più terapia endocrina per terapia avanzata o metastatica malattia come terapia più recente immediatamente prima dell'ingresso nello studio. Il partecipante deve rimanere sull'attuale terapia endocrina durante il trattamento con abemaciclib.
• Per le parti A, B, C, D, E e F: avere una malattia misurabile o una malattia ossea non misurabile ma valutabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1)
• Per le parti G, H e I: avere una malattia misurabile come definita da RECIST 1.1.
• Per tutte le parti tranne la parte F e H: i partecipanti devono avere uno stato post-menopausa o uno stato pre-menopausa se continuano o iniziano la soppressione ovarica con un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) come il goserelin.
• Parti H e I: devono essere in grado e disposti a sottoporsi a biopsie tumorali obbligatorie prima del trattamento in studio e al momento dell'interruzione del trattamento in studio.

• Avere una funzione organica adeguata, tra cui:

  • Ematologici: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9/litro (L), piastrine ≥ 100 x 10^9/L ed emoglobina ≥ 8 grammi/decilitro (g/dL).
  • Epatico: Bilirubina ≤1,5 ​​volte i limiti superiori della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 volte ULN.
  • Renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN.
• Avere un performance status di ≤1 sulla scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Aver interrotto tutte le precedenti terapie per il carcinoma mammario (incluse chemioterapia, radioterapia, immunoterapia e terapia sperimentale), ad eccezione della corrispondente terapia di combinazione in corso, per almeno 21 giorni per gli agenti mielosoppressivi o 14 giorni per gli agenti non mielosoppressivi prima di ricevere il/i farmaco/i in studio e recuperato dagli effetti acuti della terapia (fino a quando la tossicità non si risolve al basale o almeno al grado 1) ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica. Per la Parte F e H: non è consentito il trattamento concomitante con trastuzumab emtansine (T-DM1).

Criteri di esclusione:

• Avere un carcinoma mammario metastatico con grave disfunzione d'organo valutata da sintomi e segni, studi di laboratorio e rapida progressione della malattia.
• Avere metastasi cerebrali senza precedente radioterapia.
• Per le parti A, B, C, D, E, G e I: hanno ricevuto una precedente chemioterapia sistemica per malattia metastatica. Tuttavia, il partecipante potrebbe aver ricevuto una precedente chemioterapia sistemica nel contesto neoadiuvante o adiuvante.
• Per le parti A, B, C, D, E, F, H: hanno ricevuto una precedente terapia con un inibitore CDK4/6, Parte G: hanno ricevuto una precedente terapia con fulvestrant o qualsiasi inibitore PI3K e/o mTOR (incluso LY3023414); Parte I: aver ricevuto un trattamento precedente con abemaciclib in qualsiasi contesto.
• Avere gravi condizioni mediche preesistenti che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (inclusa malattia polmonare interstiziale (ILD), grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia o, storia di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue ).
• Avere metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) con radioterapia o sviluppo di cambiamenti neurologici ≤14 giorni prima di ricevere il trattamento in studio. I partecipanti possono ricevere una dose stabile di corticosteroidi. Non è richiesto lo screening di partecipanti asintomatici senza storia di metastasi del SNC. Le metastasi del SNC non trattate non sono consentite.
• Per le parti F e H: Malattie cardiache incluso infarto del miocardio entro 6 mesi, angina instabile o compromissione funzionale di grado II della New York Heart Association (NYHA) o maggiore.
• Per la parte G: avere il diabete mellito di tipo 1 o una storia di diabete mellito gestazionale. I partecipanti con diabete mellito di tipo 2 sono idonei se si ottiene un controllo adeguato del livello di glucosio nel sangue con la terapia orale come documentato da Emoglobina A1c <7%.
• Per la Parte G: Avere un elettrocardiogramma basale (ottenuto dal Giorno -14 al Giorno -1) con uno qualsiasi dei seguenti reperti anomali: aritmia ventricolare, evidenza di ischemia miocardica acuta, blocco cardiaco (di qualsiasi grado) o prolungamento dell'intervallo QTc (definito come QTcB ≥450 millisecondi).