Studie LY2835219 (Abemaciclib) v kombinaci s terapiemi rakoviny prsu, která se rozšířila

Kritéria pro zařazení:

• Mít diagnózu metastatického karcinomu prsu s pozitivním hormonálním receptorem (HR+), negativním na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) pro části A až E, G a I.
• Mít diagnózu metastatického karcinomu prsu pozitivního na lidský epidermální růstový faktor 2 (HER2) pro části F a H.
• Pro část A (LY2835219 + letrozol): Kromě pokračující léčby letrozolem nesmí účastnice podstoupit předchozí systémovou endokrinní léčbu metastatického onemocnění.
• Pro část B (LY2835219 + anastrozol): Kromě pokračující léčby anastrozolem nesmí účastník dříve podstoupit systémovou endokrinní léčbu metastatického onemocnění.
• Pro část C (LY2835219 + tamoxifen): Účastník mohl dříve dostávat systémovou endokrinní terapii metastatického onemocnění a může být léčen tamoxifenem.
• Pro část D (LY2835219 + exemestan): Účastnice musí mít předchozí systémovou endokrinní terapii s alespoň jedním nesteroidním inhibitorem aromatázy (anastrozol, letrozol) pro metastatické onemocnění a může být léčena exemestanem.
• Pro část E (LY2835219 + exemestan + everolimus): Účastnice musí mít předchozí systémovou endokrinní terapii s alespoň jedním nesteroidním inhibitorem aromatázy (anastrozol, letrozol) pro metastatické onemocnění a může být léčena buď exemestanem, nebo exemestanem + everolimus.
• Pro část F (LY2835219 + trastuzumab): Účastník musí podstoupit alespoň 1 chemoterapeutický režim pro metastatické onemocnění a může být léčen trastuzumabem. Účastník musí mít odhadovanou ejekční frakci levé komory v normálním rozsahu buď pomocí echokardiogramu, nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
• Pro část G (abemaciclib + LY3023414 + fulvestrant): Účastník mohl mít předchozí systémovou endokrinní terapii s alespoň jedním nesteroidním inhibitorem aromatázy (anastrozol, letrozol) pro metastatické onemocnění.
• Pro část H: (abemaciclib + trastuzumab + pertuzumab): Účastník musí podstoupit alespoň 1 chemoterapeutický režim pro metastatické onemocnění. Účastník může v době vstupu do studie dostávat pokračující terapii trastuzumabem a/nebo pertuzumabem. Účastník musí mít odhadovanou ejekční frakci levé komory (LVEF) v normálním rozsahu buď pomocí echokardiogramu, nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
• Pro část I (abemaciklib + endokrinní terapie): Účastník musí prokázat progresi onemocnění na inhibitoru cyklinu závislé kinázy 4 (CDK4) a cyklinu závislé kinázy 6 (CDK6) (buď palbociklib nebo ribociclib) plus endokrinní terapii pro pokročilé nebo metastatické onemocnění jako nejnovější terapie bezprostředně před vstupem do studie. Účastník by měl během užívání abemaciclibu zůstat na současné endokrinní terapii.
• Pro části A, B, C, D, E a F: Mít buď měřitelné onemocnění, nebo neměřitelné, ale hodnotitelné onemocnění kostí, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1)
• Pro část G, H a I: Mít měřitelnou nemoc podle definice v RECIST 1.1.
• Pro všechny části kromě části F a H: Účastníci musí mít buď postmenopauzální nebo premenopauzální stav, pokud pokračuje nebo začíná suprese vaječníků agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), jako je goserelin.
• Části H a I: Musí být schopen a ochoten podstoupit povinné biopsie nádoru před studijní léčbou a v době přerušení léčby ve studii.

• Mají dostatečnou orgánovou funkci, včetně:

  • Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10^9/litr (L), krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l a hemoglobin ≥ 8 gramů/decilitr (g/dl).
  • Jaterní: Bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 násobek ULN.
  • Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN.
• Mít výkonnostní stav ≤1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Přerušili všechny předchozí terapie rakoviny prsu (včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie a testované terapie), s výjimkou probíhající odpovídající kombinované terapie, alespoň na 21 dní u myelosupresivních látek nebo 14 dní u nemyelosupresivních látek před podáním studovaného léku (léků) a zotavili se z akutních účinků terapie (dokud se toxicita nevyřeší buď na výchozí hodnotu, nebo alespoň na stupeň 1), s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie. Pro část F a H: současná léčba trastuzumab emtansinem (T-DM1) není povolena.

Kritéria vyloučení:

• Mít metastatický karcinom prsu se závažnou orgánovou dysfunkcí podle příznaků a známek, laboratorních studií a rychlé progrese onemocnění.
• Mít metastázy v mozku bez předchozí radioterapie.
• Části A, B, C, D, E, G a I: Podstoupili předchozí systémovou chemoterapii pro metastatické onemocnění. Účastník však mohl dříve dostávat systémovou chemoterapii v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě.
• Pro části A, B, C, D, E, F, H: Dostal(a) jste předchozí léčbu inhibitorem CDK4/6, Část G: Dostal(a) jste předchozí léčbu fulvestrantem nebo jakýmkoli inhibitorem PI3K a/nebo mTOR (včetně LY3023414); Část I: Podstoupil(a) předchozí léčbu abemaciclibem v jakémkoli prostředí.
• Mít již dříve vážné zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnily účast v této studii (včetně intersticiální plicní choroby (ILD), těžké dušnosti v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii nebo anamnézy velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo ).
• Mít metastázy do centrálního nervového systému (CNS) buď s radioterapií, nebo s rozvojem neurologických změn ≤ 14 dní před podáním studijní léčby. Účastníci mohou dostávat stabilní dávku kortikosteroidů. Screening asymptomatických účastníků bez anamnézy metastáz do CNS není vyžadován. Neléčené metastázy do CNS nejsou povoleny.
• Pro části F a H: Srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu během 6 měsíců, nestabilní angina pectoris nebo funkční porucha II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA).
• Pro část G: Máte diabetes mellitus 1. typu nebo máte v anamnéze gestační diabetes mellitus. Účastníci s diabetes mellitus 2. typu jsou způsobilí, pokud je dosaženo adekvátní kontroly hladiny glukózy v krvi perorální léčbou, jak je dokumentováno hemoglobinem A1c <7 %.
• Pro část G: Proveďte základní elektrokardiogram (získaný ode dne -14 do dne -1) s kterýmkoli z následujících abnormálních nálezů: ventrikulární arytmie, známky akutní ischemie myokardu, srdeční blok (jakéhokoli stupně) nebo prodloužení QTc (definované jako QTcB ≥450 milisekund).