En undersøgelse af LY2835219 (Abemaciclib) i kombination med terapier for brystkræft, der har spredt sig

Inklusionskriterier:

• Har en diagnose af hormonreceptor positiv (HR+), human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ metastatisk brystkræft for del A til E, G og I.
• Har en diagnose af human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) positiv metastatisk brystkræft for del F og H.
• For del A (LY2835219 + letrozol): Bortset fra igangværende behandling med letrozol, må deltageren ikke have modtaget tidligere systemisk endokrin behandling for metastatisk sygdom.
• For del B (LY2835219 + anastrozol): Bortset fra igangværende behandling med anastrozol, må deltageren ikke have modtaget tidligere systemisk endokrin behandling for metastatisk sygdom.
• For del C (LY2835219 + tamoxifen): Deltageren kan have modtaget tidligere systemisk endokrin behandling for metastatisk sygdom og kan være i løbende behandling med tamoxifen.
• For del D (LY2835219 + exemestan): Deltageren skal have modtaget forudgående systemisk endokrin behandling med mindst én ikke-steroid aromatasehæmmer (anastrozol, letrozol) for metastatisk sygdom og kan være i løbende behandling med exemestan.
• For del E (LY2835219 + exemestan + everolimus): Deltageren skal have modtaget forudgående systemisk endokrin behandling med mindst én ikke-steroid aromatasehæmmer (anastrozol, letrozol) for metastatisk sygdom og kan være i løbende behandling med enten exemestan eller exemestan + everolimus.
• For del F (LY2835219 + trastuzumab): Deltageren skal have modtaget mindst 1 kemoterapiregime for metastatisk sygdom og kan være i løbende behandling med trastuzumab. Deltageren skal have en estimeret venstre ventrikulær ejektionsfraktion inden for normalområdet ved enten ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning
• For del G (abemaciclib + LY3023414 + fulvestrant): Deltageren kan have modtaget tidligere systemisk endokrin behandling med mindst én non-steroid aromatasehæmmer (anastrozol, letrozol) for metastatisk sygdom.
• For del H: (abemaciclib + trastuzumab + pertuzumab): Deltageren skal have modtaget mindst 1 kemoterapiregime for metastatisk sygdom. Deltageren kan være i løbende behandling med trastuzumab og/eller pertuzumab på tidspunktet for studiestart. Deltageren skal have en estimeret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden for normalområdet ved enten ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning.
• For del I (abemaciclib + endokrin behandling): Deltageren skal have påvist tegn på sygdomsprogression på en Cyclin Dependent Kinase 4 (CDK4) og Cyclin Dependent Kinase 6 (CDK6) hæmmer (enten palbociclib eller ribociclib) plus endokrin behandling til avanceret eller metastatisk behandling sygdom som den seneste behandling umiddelbart forud for studiestart. Deltageren skal forblive på den aktuelle endokrine behandling, mens han får abemaciclib.
• For del A, B, C, D, E og F: Har enten målbar sygdom eller ikke-målbar, men evaluerbar knoglesygdom som defineret af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1)
• For del G, H og I: Har målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1.
• For alle dele undtagen del F og H: Deltagerne skal have enten postmenopausal status eller præmenopausal status, hvis de fortsætter eller begynder ovariesuppression med en luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonist såsom goserelin.
• Del H og I: Skal kunne og være villig til at gennemgå obligatoriske tumorbiopsier forud for studiebehandling og på tidspunktet for afbrydelse af studiebehandling.

• Har tilstrækkelig organfunktion, herunder:

  • Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10^9/liter (L), blodplader ≥ 100 x 10^9/L og hæmoglobin ≥ 8 gram/deciliter (g/dL).
  • Lever: Bilirubin ≤1,5 ​​gange øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 gange ULN.
  • Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN.
• Har en præstationsstatus på ≤1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
• Har ophørt med alle tidligere behandlinger for brystkræft (inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi og forsøgsbehandling), bortset fra igangværende tilsvarende kombinationsbehandling, i mindst 21 dage for myelosuppressive midler eller 14 dage for ikke-myelosuppressive midler før modtagelse af undersøgelseslægemidler. , og restitueret fra de akutte virkninger af behandlingen (indtil toksiciteten forsvinder til enten baseline eller mindst grad 1) bortset fra resterende alopeci eller perifer neuropati. For del F og H: samtidig behandling med trastuzumab emtansin (T-DM1) er ikke tilladt.

Ekskluderingskriterier:

• Har metastatisk brystkræft med alvorlig organdysfunktion vurderet ud fra symptomer og tegn, laboratorieundersøgelser og hurtig progression af sygdommen.
• Har hjernemetastaser uden forudgående strålebehandling.
• For del A, B, C, D, E, G og I: Har modtaget tidligere systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom. Dog kan deltageren have modtaget tidligere systemisk kemoterapi i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser.
• For del A, B, C, D, E, F, H: Har modtaget tidligere behandling med en CDK4/6-hæmmer, Del G: Har modtaget tidligere behandling med fulvestrant eller en hvilken som helst PI3K- og/eller mTOR-hæmmer (inklusive LY3023414); Del I: Har modtaget forudgående behandling med abemaciclib i enhver sammenhæng.
• Har alvorlige eksisterende medicinske tilstande, som efter investigatorens vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (inklusive interstitiel lungesygdom (ILD), svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling eller historie med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen ).
• Har metastaser i centralnervesystemet (CNS) med enten strålebehandling eller udvikling af neurologiske ændringer ≤14 dage før modtagelse af undersøgelsesbehandling. Deltagerne får muligvis en stabil dosis kortikosteroider. Screening af asymptomatiske deltagere uden historie med CNS-metastaser er ikke påkrævet. Ubehandlede CNS-metastaser er ikke tilladt.
• For del F og H: Hjertesygdom inklusive myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) grad II eller større funktionsnedsættelse.
• For del G: Har type 1 diabetes mellitus eller en historie med svangerskabsdiabetes mellitus. Deltagere med type 2-diabetes mellitus er berettigede, hvis der opnås tilstrækkelig kontrol af blodsukkerniveauet med oral terapi som dokumenteret ved hæmoglobin A1c <7%.
• For del G: Få et baseline-elektrokardiogram (opnået fra dag -14 til dag -1) med et af følgende unormale fund: ventrikulær arytmi, tegn på akut myokardieiskæmi, hjerteblok (af enhver grad) eller QTc-forlængelse (defineret som QTcB ≥450 millisekunder).