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Radiochirurgia stereotassica con Abemaciclib, Ribociclib o Palbociclib nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali con metastasi cerebrali

13 ottobre 2021 aggiornato da: Jim Zhong, Emory University

Valutazione della radiochirurgia con concomitanti inibitori delle chinasi 4/6 dipendenti dalla ciclina nel trattamento delle metastasi cerebrali

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali della radiochirurgia stereotassica con abemaciclib, ribociclib o palbociclib nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali che si è diffuso al cervello (metastesi cerebrali). La radiochirurgia stereotassica è una radioterapia specializzata che fornisce una singola dose elevata di radiazioni direttamente al tumore e può causare meno danni al tessuto normale. Abemaciclib, ribociclib e palbociclib possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La somministrazione di abemaciclib, ribociclib o palbociclib in concomitanza con la radiochirurgia stereotassica può ridurre gli effetti collaterali e/o aumentare la risposta a ciascuna delle terapie.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare in modo prospettico la sicurezza e la tossicità della combinazione di radiochirurgia (SRS) e concomitanti inibitori CDK 4/6 (CDKi) per pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale (HR +).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la tossicità tardiva (dopo 3 mesi) dopo SRS e concomitante CDKi. II. Valutare l'efficacia del controllo locale con la terapia di combinazione di SRS e CDKi concomitante.

III. Valutare la qualità della vita e gli esiti funzionali neurologici dopo il trattamento utilizzando un questionario standardizzato (valutazione funzionale della terapia del cancro-cervello [FACT-Br]).

IV. Analizzare la sopravvivenza globale.

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 di 3 gruppi.

GRUPPO I: a partire dalle 2 settimane precedenti la radiochirurgia stereotassica, le pazienti ricevono abemaciclib per via orale (PO) due volte al giorno (BID). Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

GRUPPO II: a partire da 2 settimane prima della radiochirurgia stereotassica, i pazienti ricevono ribociclib PO una volta al giorno (QD) nei giorni 1-21. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

GRUPPO III: a partire da 2 settimane prima della radiochirurgia stereotassica, i pazienti ricevono palbociclib PO QD nei giorni 1-21. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, 4-6 settimane dopo la radiochirurgia stereotassica e successivamente ogni 3 mesi fino a 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi patologica di recettore ormonale positivo (recettore per gli estrogeni >= 1 percento o recettore per il progesterone >= 1 percento) con stato HER2 negativo, trattamento pregresso o stato di malattia sistemica con diagnosi clinica attuale fino a 10 metastasi cerebrali basata sulla risonanza magnetica con mezzo di contrasto imaging (MRI) del cervello
  • Pianificare di iniziare o ricevere attualmente un inibitore CDK4/6 (CDKi) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA), che deve essere avviato entro e non oltre 2 settimane prima della radiochirurgia pianificata con il piano per continuare CDKi dopo la radiochirurgia
  • Fino a 10 metastasi cerebrali =< 3 centimetri nella dimensione massima, misurate sulla risonanza magnetica per la pianificazione delle radiazioni
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod 0-1, o Karnofsky performance status 70-100
  • MRI cerebrale con mezzo di contrasto entro 4 settimane dall'intervento radiochirurgico (MRI di pianificazione delle radiazioni)
  • I pazienti devono essere in grado di firmare il consenso informato prima dell'ingresso nello studio, compreso il consenso allo standard di sorveglianza post-trattamento della risonanza magnetica del cervello con mezzo di contrasto
  • I pazienti che sono arruolati nello studio e che continuano a ricevere la terapia con inibitori CDK4/6 e sviluppano nuove metastasi cerebrali ritenute trattabili mediante radiochirurgia, sono specificatamente autorizzati a essere ritrattati durante lo studio e le nuove lesioni trattate saranno conteggiate separatamente per categoria di trattamento (da 1 a 3, da 4 a 6 o da 7 a 10 nuove lesioni trattate)
  • I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate (radiochirurgia, radioterapia ipofrazionata o chirurgia) sono eleggibili per lo studio indipendentemente dalla precedente storia di necrosi da radiazioni asintomatica o sintomatica e non possono essere esclusi dallo studio se questa è l'unica base per l'esclusione

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con tumore maligno invasivo in corso o pregresso a meno che non siano liberi da malattia da almeno 1 anno
  • Metastasi cerebrali > 3 cm
  • Lesioni cerebrali che causano spostamento della linea mediana o erniazione > 1 cm
  • I pazienti con cavità di resezione di metastasectomia post-neurochirurgica non irradiate, a meno che non siano liberi da malattia nel letto chirurgico per >= 6 mesi, non possono partecipare allo studio pilota
  • Nessun paziente che richieda la radioterapia della cavità di resezione per il trattamento di una metastasi cerebrale resecata (vale a dire: trattamento standard di cura) è idoneo per l'arruolamento
  • Ricezione di agenti chemioterapici (diversi dagli inibitori CDK4/6 o agenti mirati correlati al recettore ormonale) entro 2 settimane dalla data pianificata della radiochirurgia
  • Precedente radioterapia cerebrale o craniospinale
  • Radiazione frazionata a tumore del sistema nervoso centrale (SNC) non correlato
  • Tumore maligno concomitante del SNC
  • Metastasi cerebrali ricorrenti o progressive che richiedono un intervento chirurgico o medico (ad esempio: un intervento non radioterapico come gli steroidi)
  • Recidiva o metastasi cerebrali progressive da precedente resezione chirurgica che richiedono un intervento chirurgico o medico (ad esempio: un intervento non radioterapico)
  • Metastasi del tronco encefalico >= 1 cm
  • Pazienti con sclerodermia

  • Grave comorbilità acuta, definita come segue:

    • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi 3 mesi
    • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
    • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
    • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che ha richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi o che ha precluso la terapia in studio a causa dell'impossibilità di rimanere supini al momento della registrazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (abemaciclib)
A partire dalle 2 settimane precedenti la radiochirurgia stereotassica, le pazienti ricevono abemaciclib PO BID. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Droga: Abemaciclib
Dato PO
Altri nomi:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
Sperimentale: Trattamento (palbociclib)
A partire da 2 settimane prima della radiochirurgia stereotassica, i pazienti ricevono palbociclib PO QD nei giorni 1-21. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Droga: Palbociclib
Dato PO
Altri nomi:
  • Ibrance
  • 6-acetil-8-ciclopentil-5-metil-2-((5-(piperazin-1-il)piridin-2-il)ammino)-8h-pirido(2,3-d)pirimidin-7-one
  • PD 0332991
  • PD 332991
  • PD 991
  • PD-0332991
Sperimentale: Trattamento (ribociclib)
A partire da 2 settimane prima della radiochirurgia stereotassica, i pazienti ricevono ribociclib PO QD nei giorni 1-21. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Droga: Ribociclib
Dato PO
Altri nomi:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della tossicità del sistema nervoso centrale in oncologia da radioterapia di grado 3+
Lasso di tempo: A 3 mesi
Verranno riportati il ​​tasso e la frequenza della tossicità di grado 3+. Un intervallo di confidenza esatto al 95% sarà stimato utilizzando il metodo di Clopper-Pearson.
A 3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Necrosi sintomatica da radiazioni (tossicità tardiva)
Lasso di tempo: A 6 e 12 mesi
Saranno definiti come cambiamenti radiografici (tipicamente sulla risonanza magnetica) coerenti con la necrosi indotta da radiazioni e il paziente che presenta un aumento dei sintomi neurologici. Verranno riportati il ​​tasso e la frequenza della tossicità tardiva e verrà stimato un intervallo di confidenza esatto del 95%. Allo stesso modo verrà riassunta la necrosi sintomatica da radiazioni. Il tasso di necrosi da radiazioni verrà confrontato con quello del nostro controllo storico istituzionale.
A 6 e 12 mesi
Insufficienza intracranica all'interno della lesione trattata
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Sarà definito dalla lesione progressiva comprovata dalla biopsia o con concordanza di interpretazione dell'imaging da parte sia del radioterapista che del neuroradiologo sull'imaging seriale. L'approccio dell'incidenza cumulativa verrà utilizzato per stimare i tassi di fallimento per insufficienza intracranica della lesione trattata e fallimenti intracranici a distanza.
Fino a 1 anno
Insufficienza intracranica a distanza
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Le nuove lesioni saranno definite da nuove lesioni cerebrali che aumentano il contrasto alla risonanza magnetica. L'approccio dell'incidenza cumulativa verrà utilizzato per stimare i tassi di fallimento per insufficienza intracranica della lesione trattata e fallimenti intracranici a distanza.
Fino a 1 anno
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Il metodo Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare i tassi di sopravvivenza globale.
Fino a 1 anno
Qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Sarà valutato mediante valutazione funzionale della terapia del cancro-cervello (FACT-Br) al pre e post-radiochirurgia. Verrà riassunto utilizzando frequenze e percentuali per le variabili categoriali e media, deviazione standard, mediana e intervallo per le variabili continue. Verranno presi in considerazione test appaiati come t-test appaiati e test di McNemar per confrontare gli esiti della QoL prima e dopo la radiochirurgia.
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jim Zhong, Emory University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

13 settembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

13 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

14 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY00000194
  • P30CA138292 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2019-02251 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RAD4615-19 (Altro identificatore: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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