Исследование LY2835219 (Abemaciclib) в сочетании с терапией рака молочной железы, который распространился

Критерии включения:

• Иметь диагноз метастатического рака молочной железы, положительный по гормональным рецепторам (HR+), отрицательный по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2) в частях от A до E, G и I.
• Иметь диагноз метастатического рака молочной железы с положительным результатом на рецептор эпидермального фактора роста 2 (HER2) для Частей F и H.
• Для части A (LY2835219 + летрозол): за исключением продолжающейся терапии летрозолом, участник не должен ранее получать системную эндокринную терапию по поводу метастатического заболевания.
• Для части B (LY2835219 + анастрозол): за исключением продолжающейся терапии анастрозолом, участник не должен ранее получать системную эндокринную терапию по поводу метастатического заболевания.
• Для части C (LY2835219 + тамоксифен): участник, возможно, ранее получал системную эндокринную терапию по поводу метастатического заболевания и может получать постоянную терапию тамоксифеном.
• Для части D (LY2835219 + экземестан): участник должен пройти предшествующую системную эндокринную терапию по крайней мере одним нестероидным ингибитором ароматазы (анастрозол, летрозол) по поводу метастатического заболевания и может получать постоянную терапию экземестаном.
• Для части E (LY2835219 + экземестан + эверолимус): участник должен пройти предшествующую системную эндокринную терапию по крайней мере одним нестероидным ингибитором ароматазы (анастрозол, летрозол) по поводу метастатического заболевания и может получать постоянную терапию либо экземестаном, либо экземестаном + эверолимусом.
• Для части F (LY2835219 + трастузумаб): участник должен пройти как минимум 1 курс химиотерапии по поводу метастатического заболевания и может получать постоянную терапию трастузумабом. У участника должна быть предполагаемая фракция выброса левого желудочка в пределах нормы либо по эхокардиограмме, либо по сканированию с множественным входом (MUGA).
• Для части G (абемациклиб + LY3023414 + фулвестрант): участник, возможно, ранее получал системную эндокринную терапию по крайней мере одним нестероидным ингибитором ароматазы (анастрозол, летрозол) по поводу метастатического заболевания.
• Для части H: (абемациклиб + трастузумаб + пертузумаб): участник должен был пройти как минимум 1 курс химиотерапии по поводу метастатического заболевания. Участник может получать постоянную терапию трастузумабом и/или пертузумабом на момент включения в исследование. У участника должна быть расчетная фракция выброса левого желудочка (LVEF) в пределах нормального диапазона либо с помощью эхокардиограммы, либо с помощью сканирования с множественным входом (MUGA).
• Для части I (абемациклиб + эндокринная терапия): участник должен продемонстрировать признаки прогрессирования заболевания при приеме ингибитора циклинзависимой киназы 4 (CDK4) и циклинзависимой киназы 6 (CDK6) (палбоциклиб или рибоциклиб) плюс эндокринная терапия при распространенной или метастатической заболевание в качестве самой последней терапии, непосредственно предшествующей включению в исследование. Участник должен продолжать текущую эндокринную терапию во время приема абемациклиба.
• Для Частей A, B, C, D, E и F: наличие либо поддающегося измерению заболевания, либо не поддающегося измерению, но поддающегося оценке заболевания костей в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
• Для Частей G, H и I: иметь измеримое заболевание, как определено в RECIST 1.1.
• Для всех частей, кроме частей F и H: участники должны иметь либо постменопаузальный, либо пременопаузальный статус, если продолжается или начинается подавление яичников с помощью агониста лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH), такого как гозерелин.
• Части H и I: Должен иметь возможность и желание пройти обязательную биопсию опухоли до начала исследуемого лечения и во время прекращения лечения.

• Иметь адекватную функцию органов, в том числе:

  • Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 x 10^9/л (л), тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л и гемоглобин ≥ 8 грамм/децилитр (г/дл).
  • Печень: билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3,0 раза выше ВГН.
  • Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН.
• Иметь рабочий статус ≤1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Прекратили все предыдущие методы лечения рака молочной железы (включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию и экспериментальную терапию), за исключением продолжающейся соответствующей комбинированной терапии, по крайней мере за 21 день для миелосупрессивных агентов или за 14 дней для немиелосупрессивных агентов до получения исследуемого препарата (ов). , и оправились от острых эффектов терапии (до тех пор, пока токсичность не уменьшится либо до исходного уровня, либо, по крайней мере, до степени 1), за исключением остаточной алопеции или периферической нейропатии. Для частей F и H: одновременное лечение трастузумабом эмтанзином (T-DM1) не допускается.

Критерий исключения:

• Имеют метастатический рак молочной железы с тяжелой органной дисфункцией, что оценивается по симптомам и признакам, лабораторным исследованиям и быстрому прогрессированию заболевания.
• Наличие метастазов в головной мозг без предшествующей лучевой терапии.
• Для Частей A, B, C, D, E, G и I: ранее проводилась системная химиотерапия по поводу метастатического заболевания. Однако участник мог пройти предшествующую системную химиотерапию в неоадъювантном или адъювантном режиме.
• Для Частей A, B, C, D, E, F, H: ранее получали терапию ингибитором CDK4/6. Часть G: ранее получали терапию фулвестрантом или любым ингибитором PI3K и/или mTOR (включая LY3023414); Часть I: ранее лечились абемациклибом в любых условиях.
• Иметь ранее существовавшие серьезные заболевания, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию в этом исследовании (включая интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), тяжелую одышку в покое или требующую оксигенотерапии, или обширную хирургическую резекцию желудка или тонкой кишки в анамнезе). ).
• Имеют метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) с лучевой терапией или развитием неврологических изменений ≤14 дней до получения исследуемого лечения. Участники могут получать стабильную дозу кортикостероидов. Скрининг бессимптомных участников без метастазов в ЦНС в анамнезе не требуется. Нелеченные метастазы в ЦНС не допускаются.
• Для Частей F и H: сердечно-сосудистые заболевания, включая инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, нестабильную стенокардию или функциональное нарушение II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Для части G: наличие сахарного диабета 1 типа или гестационного сахарного диабета в анамнезе. Участники с сахарным диабетом 2 типа имеют право на участие, если адекватный контроль уровня глюкозы в крови достигается с помощью пероральной терапии, что подтверждается уровнем гемоглобина A1c <7%.
• Для части G: иметь исходную электрокардиограмму (полученную с -14 дня до дня -1) с любым из следующих аномальных результатов: желудочковая аритмия, признаки острой ишемии миокарда, сердечная блокада (любой степени) или удлинение интервала QTc (определяемое как QTcB ≥450 миллисекунд).