- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02211820
Imaging PET nell'encefalopatia traumatica cronica
Sfondo:
- L'encefalopatia traumatica cronica (CTE) è una malattia del cervello causata in parte da un trauma cranico. I cambiamenti cerebrali da CTE possono essere visti solo all'autopsia. I ricercatori vogliono testare una nuova scansione del cervello per aiutare a diagnosticare la CTE nei pazienti viventi.
Obbiettivo:
- Per determinare se un nuovo tipo di scansione cerebrale può rilevare i cambiamenti che si verificano nell'encefalopatia traumatica cronica.
Eleggibilità:
- Adulti di età compresa tra 18 e 60 anni con precedente trauma cranico o partecipazione a determinati sport.
Progetto:
- I partecipanti saranno selezionati con:
- Esame fisico
- Esami del sangue e delle urine
- Test di pensiero, umore e memoria
- Scansione del cervello con risonanza magnetica (MRI) di 30 minuti. Un campo magnetico e onde radio fotografano il cervello. I partecipanti giaceranno su un tavolo che scorre in un cilindro di metallo. Otterranno i tappi per le orecchie per i forti suoni che bussano.
- Visita 1: i partecipanti eseguiranno una scansione PET del cervello di 70 minuti con una piccola quantità di una sostanza chimica radioattiva. Che verrà iniettato attraverso un tubo endovenoso (catetere) in ciascun braccio. Un catetere verrà anche inserito in un'arteria al polso o al gomito.
- I partecipanti giaceranno su un letto che scorre dentro e fuori da uno scanner a forma di ciambella. Una maschera di plastica può essere modellata sul viso e sulla testa. I segni vitali e l'attività cardiaca saranno controllati prima e durante la scansione.
- Il sangue e l'urina verranno prelevati prima e dopo la scansione.
- I partecipanti verranno controllati telefonicamente il giorno successivo.
- Visita 2: i partecipanti ripeteranno la visita 1 con una sostanza chimica diversa e senza catetere arterioso.
- Visita 3: i partecipanti possono avere una puntura lombare. Un po' di fluido verrà rimosso con un ago tra le ossa nella parte posteriore.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obiettivo: Determinare se il radioligando PET [11C]PBB3 è in grado di rilevare aggregati di proteina tau nel cervello di pazienti con storia di trauma cranico (TBI) e sospetta encefalopatia traumatica cronica (CTE).
Popolazione dello studio: lo studio proposto includerà 40 soggetti. Venti saranno pazienti con storia di trauma cranico e sospetta CTE e 20 saranno volontari sani cognitivamente normali senza storia di trauma cranico.
Design: I soggetti saranno sottoposti a screening medico e verranno eseguiti la risonanza magnetica cerebrale e test neuropsicologici. I soggetti saranno sottoposti a una scansione PET del cervello con [11C]PBB3 per rilevare aggregati di proteina tau. I soggetti avranno anche una scansione PET cerebrale con [11C] composto B di Pittsburgh (PIB) per rilevare le placche amiloidi. Ai soggetti verrà chiesto di sottoporsi a una puntura lombare per misurare le concentrazioni di tau nel liquido cerebrospinale.
Misure di esito: la misura di esito primaria sarà la quantità di legame [11C]PBB3 nel cervello. Quantificheremo l'assorbimento cerebrale, il washout, la clearance plasmatica e il volume di distribuzione del radioligando utilizzando modelli compartimentali. Il volume di distribuzione di [11C]PBB3 è proporzionale alla densità dei filamenti elicoidali accoppiati insolubili di tau ed è uguale al rapporto all'equilibrio dell'assorbimento nel cervello rispetto alla concentrazione del radiotracciante genitore nel plasma. Come misura esplorativa, determineremo se esiste una relazione tra il legame di [11C]PBB3 nel cervello e la perdita di materia grigia alla risonanza magnetica. Misureremo anche la quantità di legame [11C]PIB nel cervello usando il metodo del tessuto di riferimento Logan con il cervelletto come riferimento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERI DI INCLUSIONE:<TAB>
<TAB>
Per i pazienti:
- Storia di trauma cranico derivante dalla partecipazione passata o attuale a uno o più sport di contatto (hockey, calcio o boxe). I pazienti possono avere una storia di lesione cerebrale strutturale (cioè, lesione che accompagna un'anomalia alla risonanza magnetica o alla TC), commozione cerebrale senza lesione strutturale (lieve trauma cranico) o lesione sub-concussiva ripetitiva.
- Soddisfa i criteri DMS-V per Disturbo Neurocognitivo Maggiore o Disturbo Neurocognitivo Lieve
- Età dai 18 ai 60 anni.
- Ambulatorio.
- I pazienti che non sono in grado di fornire il consenso informato devono avere un decisore surrogato.
Per i controlli sani:
- Sano senza storia passata o presente di malattie cerebrali.
- Età dai 18 ai 60 anni.
- In grado di fornire il consenso informato.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Storia passata o presente di un disturbo cerebrale diverso dal trauma cranico.
- Per i pazienti: soggetti con reperti di imaging cerebrale anormali che suggeriscono una diagnosi diversa da trauma cranico o una seconda lesione come tumore cerebrale oltre ai cambiamenti coerenti con trauma cranico.
- Per i controlli: storia passata o presente di una singola commozione cerebrale o trauma cranico più grave o di lesioni sub-commotive ripetitive dovute alla partecipazione a sport di contatto.
- Gravi condizioni mediche, che rendono non sicure le procedure dello studio in corso. Tali condizioni mediche gravi includono l'epilessia incontrollata e lesioni gravi multiple. Il Principal Investigator di questo protocollo determinerà se il soggetto deve essere escluso.
I criteri del DSM-V per il Disturbo Neurocognitivo Maggiore sono i seguenti:
--Evidenza di significativo declino cognitivo rispetto a un precedente livello di prestazione in uno o più domini cognitivi (attenzione complessa, funzione esecutiva, apprendimento e memoria, percettivo-motoria o cognizione sociale) sulla base di:
- Preoccupazione dell'individuo, un informatore informato, del clinico che c'è stato un significativo declino della funzione cognitiva.
- Una compromissione sostanziale delle prestazioni cognitive, preferibilmente documentata da test neuropsicologici standardizzati o, in sua assenza, da un'altra valutazione clinica qualificata.
- I deficit cognitivi interferiscono con l'indipendenza nelle attività quotidiane (cioè, come minimo, richiedono assistenza con complesse attività strumentali della vita quotidiana come pagare le bollette o gestire i farmaci)
- I deficit cognitivi non si verificano esclusivamente nel contesto del delirio.
- Il disturbo cognitivo non è meglio spiegato da un altro disturbo mentale (per es. disturbo depressivo maggiore, schizofrenia).
I criteri per il Disturbo Neurocognitivo Lieve sono i seguenti:
Esistono prove di un modesto declino cognitivo rispetto a un precedente livello di prestazioni in uno o più dei domini sopra delineati sulla base di:
- Preoccupazione dell'individuo, di un informatore esperto o del medico.
- Declino delle prestazioni neurocognitive, preferibilmente documentato da test neuropsicologici standardizzati o, in sua assenza, da un'altra valutazione clinica qualificata.
- I deficit cognitivi sono insufficienti per interferire con l'autonomia (p. es., attività strumentali della vita quotidiana, come compiti più complessi come pagare le bollette o gestire i farmaci,
vengono preservati), ma per mantenere l'indipendenza possono essere necessari maggiori sforzi, strategie compensative o accomodamenti.
- I deficit cognitivi non si verificano esclusivamente nel contesto di un delirio.
- I deficit cognitivi non sono principalmente attribuibili a un altro disturbo mentale (p. es., disturbo depressivo maggiore, schizofrenia).
Non ci sono restrizioni sui farmaci. Poiché attualmente non esistono terapie modificanti la malattia per le tauopatie (inclusi CTE e morbo di Alzheimer), non si prevede che nessun farmaco attualmente disponibile, prescritto o da banco, possa confondere i risultati di questo studio. Non ci si aspetta che i farmaci antinfiammatori, inclusi i FANS, riducano significativamente l'aggregazione di tau nei pazienti con CTE, sulla base del fallimento di questi farmaci nel prevenire la progressione della malattia nell'Alzheimer.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Quantità di legame 11C-PBB3 nel cervello misurata con PET
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Quantità di atrofia cerebrale misurata con MRI. Quantità di legame 11C-PIB nel cervello misurata con PET
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Baugh CM, Stamm JM, Riley DO, Gavett BE, Shenton ME, Lin A, Nowinski CJ, Cantu RC, McKee AC, Stern RA. Chronic traumatic encephalopathy: neurodegeneration following repetitive concussive and subconcussive brain trauma. Brain Imaging Behav. 2012 Jun;6(2):244-54. doi: 10.1007/s11682-012-9164-5.
- Braskie MN, Klunder AD, Hayashi KM, Protas H, Kepe V, Miller KJ, Huang SC, Barrio JR, Ercoli LM, Siddarth P, Satyamurthy N, Liu J, Toga AW, Bookheimer SY, Small GW, Thompson PM. Plaque and tangle imaging and cognition in normal aging and Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2010 Oct;31(10):1669-78. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2008.09.012. Epub 2008 Nov 11.
- Chien DT, Bahri S, Szardenings AK, Walsh JC, Mu F, Su MY, Shankle WR, Elizarov A, Kolb HC. Early clinical PET imaging results with the novel PHF-tau radioligand [F-18]-T807. J Alzheimers Dis. 2013;34(2):457-68. doi: 10.3233/JAD-122059.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 140164
- 14-M-0164
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