Effetto della cabergolina sulla vascolarizzazione endometriale durante l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi

A seguito dell'approvazione etica del comitato di ostetricia e ginecologia del dipartimento di fecondazione in vitro dell'ospedale kasr al-Aini dell'Università del Cairo, 150 donne che frequentano l'unità di fecondazione in vitro dell'ospedale Kasr el Aini per la gestione dell'infertilità saranno incluse nello studio dopo aver ottenuto il consenso informato da ogni paziente. Tutte le donne sono programmate per l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI) dopo stimolazione ovarica controllata.

Tutte le donne incluse nello studio, dopo aver applicato i criteri di ammissibilità, saranno sottoposte ad un'accurata anamnesi ed esame generale e locale, l'ormone follicolo stimolante (FSH), l'ormone luteinizzante (LH), la conta dei follicoli antrali (AFC) e l'ormone antimulleriano (AMH) saranno essere registrato e viene eseguito il calcolo dell'indice di massa corporea (BMI).

Il BMI è definito come il peso in chilogrammi diviso per l'altezza in metri quadrati (kg/m2), l'eccesso di peso è BMI ≥ 25 kg/m2 e l'obesità è BMI ≥ 30 kg/m2.

Poiché la maggior parte dei pazienti che necessitano di cabergolina per la prevenzione dell'iperstimolazione sono obesi, saranno inclusi nello studio solo quelli con BMI ≥ 30 kg/m2. Lo studio comprenderà tre gruppi, ogni gruppo contenente 50 pazienti.

Il gruppo A includerà pazienti a rischio di OHSS che ricevono Cabergolina 0,5 mg al giorno per 8 giorni (Dostinex®, Pfizer Australia Pty Ltd) dal giorno del prelievo degli ovociti per la prevenzione dell'iperstimolazione. Il gruppo B includerà pazienti a rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) che non ricevono Cabergolina. Mentre il gruppo C fungerà da gruppo di controllo e includerà pazienti compatibili per età e BMI non a rischio di OHSS e che non ricevono cabergolina.

Il rischio di sviluppare la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) e l'aspettativa di un'elevata resa di ovociti includeranno E2 sierico> 3.500 pg/ml e più di 20 follicoli ≥11 mm il giorno della maturazione finale degli ovociti e pazienti sottoposti a coasting per la prevenzione dell'OHSS.

Il protocollo standard dell'agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine lunghe (GnRH) verrà utilizzato per i pazienti con risposta normale prevista in base al profilo clinico e ormonale; 1 mg di iniezione sottocutanea giornaliera di leuprolide acetato (s.c) (Lucrin ®; Abbott, Hoofddorp, Paesi Bassi) viene applicato dalla fase luteinica media in poi fino al giorno dell'iniezione di HCG.

Le gonadotropine sotto forma di gonadotropina umana della menopausa (HMG) (Merional ®, IBSA, Institute Biochimique SA, Lugano, Svizzera) saranno somministrate mediante iniezione intramuscolare (IM) dal 2° giorno delle mestruazioni dopo la downregolazione confermata (E2

Le pazienti con un'alta risposta elevata prevista, come evidenziato da un'elevata AMH sierica (più di 4,0 ng/ml), o un rapporto FSH:LH invertito (sindrome dell'ovaio policistico) o un'elevata conta dei follicoli antrali (oltre 30), riceveranno il protocollo Antagonist in cui la menopausa umana gonadotropina (HMG) (Merional ®, IBSA, Institute Biochimique SA, Lugano, Svizzera) verrà somministrata IM dal 2° giorno delle mestruazioni, la dose iniziale varia da 150 a 300 UI e Gnrh Antagonista cetrorelix acetato (Cetrotide®, Zentaris IVF GmbH , Australia), 0,25 mg S.C, in poi verranno somministrati giornalmente quando il follicolo principale raggiunge i 14 mm.

In tutti i protocolli, la stimolazione viene monitorata mediante ecografia transvaginale e misurazioni seriali di E2 a partire dal giorno 7 del ciclo e la dose di gonadotropina viene regolata individualmente in base alla risposta follicolare.

Dopo lo sviluppo di almeno tre follicoli principali ≥18 mm, vengono somministrate 10.000 unità di HCG (Choriomon, IBSA, Institute Biochimique SA) per via intramuscolare e 36 ore dopo viene eseguito un prelievo transvaginale di ovociti ecoguidato.

I pazienti con un'elevata resa prevista di ovociti, verranno inviati l'ultimo giorno della follicolometria per eseguire un power Doppler tridimensionale (3D) per determinare la vascolarizzazione endometriale.

Dopo il prelievo dell'ovulo, gli ovociti vengono quindi fecondati in vitro utilizzando l'ICSI e dopo tre o cinque giorni il trasferimento dell'embrione verrà effettuato utilizzando il catetere labotec (Labotec, Gottinga Germania) con guida ecografica.

Una seconda ecografia transvaginale che dimostrerà la vascolarizzazione endometriale verrà eseguita 1 ora prima del trasferimento dell'embrione.

Ovuli di progesterone 400 mg due volte al giorno (Cyclogest 400mg ®Actavis plc. Dublino, Irlanda) viene somministrato come supporto luteale a partire dal giorno del trasferimento dell'embrione e continuato per i 16 giorni successivi.

La gravidanza è definita come il verificarsi di una gonadotropina corionica umana beta positiva (βHCG) > 10 UI il giorno 12 dopo il trasferimento dell'embrione e un secondo valore più alto 2 giorni dopo, seguito dalla conferma ecografica dell'attività cardiaca a 6 settimane di gestazione.

I criteri per l'annullamento del ciclo sono:

• La presenza di meno di tre follicoli.
• Livello E2 inferiore a 500 pg/ml.

Tutti gli esami ecografici 3D e power Doppler verranno eseguiti da un ricercatore il giorno della maturazione finale degli ovociti e ripetuti nuovamente il giorno del trasferimento dell'embrione, 1 ora prima della procedura.

La macchina Voluson 730 (GE Healthcare Austria GmbH, Seoul, Corea) con una sonda vaginale volumetrica endocavitaria da 4-9 MHz dopo l'evacuazione della vescica, il programma di imaging Computer-Aided Analysis (VOCAL™) per l'analisi dell'istogramma Power Doppler 3D verrà utilizzata per misurare il volume endometriale (EV) e indici 3D power Doppler all'interno dell'endometrio.

L'indice di vascolarizzazione (VI) misura il rapporto tra il numero di voxel di colore e il numero totale di voxel (%) e rappresenta la presenza di vasi sanguigni (vascolarizzazione). L'indice di flusso (FI) misura l'intensità media del segnale Power Doppler (0-100) e rappresenta l'intensità media del flusso sanguigno. L'indice di flusso di vascolarizzazione (VFI) è calcolato moltiplicando VI e FI (0-100) e rappresenta una combinazione di vascolarizzazione e intensità di flusso