Effekt av kabergolin på endometrievaskularitet under intracytoplasmatisk spermieinjeksjon

Etter etisk godkjenning av komiteen for obstetrikk og gynekologi IVF-avdelingen ved kasr al-Aini sykehus Cairo University, vil 150 kvinner som går på IVF-enheten på Kasr el Aini sykehus for behandling av infertilitet, bli inkludert i studien etter å ha innhentet informert samtykke fra hver pasient. Alle kvinner er planlagt for intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI) etter kontrollert eggstokkstimulering.

Alle kvinner som er inkludert i studien, etter å ha brukt kvalifikasjonskriterier, vil bli gjenstand for nøye anamnesetaking og generell og lokal undersøkelse. registreres og kroppsmasseindeksen (BMI) beregnes.

BMI er definert som vekt i kilogram delt på høyde i meter i kvadrat (kg/m2), Overvekt er BMI ≥ 25 kg/m2 og fedme er BMI ≥ 30 kg/m2.

Siden de fleste pasienter som trenger kabergolin for å forebygge hyperstimulering er overvektige, vil derfor kun de med BMI ≥ 30 kg/m2 bli inkludert i studien. Studien vil omfatte tre grupper, hver gruppe vil inneholde 50 pasienter.

Gruppe A vil inkludere pasienter med risiko for OHSS som får cabergolin 0,5 mg daglig i 8 dager (Dostinex®, Pfizer Australia Pty Ltd ) fra dagen for oppsamling av oocytter for å forhindre hyperstimulering. Gruppe B vil inkludere pasienter med risiko for ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS) som ikke får kabergolin. Mens gruppe C vil fungere som en kontrollgruppe og vil inkludere alders- og BMI-matchede pasienter som ikke har risiko for OHSS, og som ikke får kabergolin.

Risiko for utvikling av ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS) og forventning om høyt oocyttutbytte vil inkludere serum E2>3500 pg/ml og mer enn 20 follikler ≥11 mm på dagen for endelig oocyttmodning, & Pasienter som gjennomgikk coasting for OHSS-forebygging.

Standard protokollen for lang gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonist vil bli brukt for pasienter med forutsagt normal respons basert på klinisk og hormonell profil; 1 mg leuprolidacetat daglig subkutan injeksjon (s.c) (Lucrin®; Abbott, Hoofddorp, Nederland) påføres fra midten av lutealfasen og fram til dagen for HCG-injeksjon.

Gonadotropiner i form av humant menopausalt gonadotropin (HMG) (Merional ®, IBSA, Institute Biochimique SA, Lugano, Sveits) vil gis ved intramuskulær injeksjon (IM) fra 2. menstruasjonsdag etter bekreftet nedregulering (E2)

Pasienter med høy forutsagt høy respons som dokumentert ved høy serum AMH (mer 4,0 ng/ml), eller invertert FSH:LH-forhold (polycystisk ovariesyndrom PCOS) eller høyt antral follikkeltall (over 30) vil bli gitt antagonistprotokoll der human menopausal gonadotropin (HMG) (Merional ®, IBSA, Institute Biochimique SA, Lugano, Sveits) vil bli gitt IM fra 2. menstruasjonsdag. Startdosen varierer fra 150 til 300 IE og Gnrh-antagonist cetrorelixacetat (Cetrotide®, Zentaris IVF® , Australia), 0,25 mg S.C., og utover vil bli gitt daglig når blyfollikkelen når 14 mm.

I alle protokoller overvåkes stimulering ved transvaginal ultrasonografi og serielle E2-målinger fra dag 7 av syklusen, og gonadotropindosen justeres individuelt i henhold til follikulær respons.

Etter utvikling av minst tre ledende follikler ≥18 mm, gis 10 000 enheter HCG (Choriomon, IBSA, Institute Biochimique SA) IM, og en transvaginal ultralydveiledet oocytthenting utføres 36 timer senere.

Pasienter med forventet høy oocyttutbytte vil bli sendt på den siste dagen av follikulometri for å utføre tredimensjonal (3D) kraftdoppler for å bestemme endometrievaskularitet.

Etter oppsamling av egg, befruktes oocytter in vitro ved hjelp av ICSI og etter tre til fem dager vil embryooverføring bli gjort ved hjelp av labotec kateter (Labotec, Gottingen Tyskland) med ultralydveiledning.

En andre transvaginal U/S som viser endometrievaskularitet vil bli utført 1 time før embryooverføring.

Progesteronpessar 400 mg to ganger daglig (Cyclogest 400mg ®Actavis plc. Dublin, Irland) gis som en luteal støtte fra dagen for embryooverføring og fortsetter i 16 dager etter.

Graviditet er definert som forekomsten av et positivt beta-humant koriongonadotropin (βHCG) >10 IE på dag 12 etter embryooverføring og en andre høyere verdi 2 dager senere, etterfulgt av ultrasonografi bekreftelse av hjerteaktivitet ved 6 ukers svangerskap.

Kriteriene for sykluskansellering er:

• Tilstedeværelsen av mindre enn tre follikler.
• E2-nivå mindre enn 500 pg/ml.

Alle 3D-ultralyd- og kraftdopplerundersøkelser vil bli utført av én etterforsker på dagen for endelig oocyttmodning og gjentas igjen på dagen for embryooverføring, 1 time før prosedyren.

Voluson 730-maskinen (GE Healthcare Austria GmbH, Seoul, Korea) med en endokavitær volumetrisk 4-9MHz vaginal sonde etter blæreevakuering, Computer-Aided Analysis (VOCAL™) bildebehandlingsprogram for 3D-kraftdoppler-histogramanalysen vil bli brukt til å måle endometrievolum (EV) og 3D-power Doppler-indekser i endometrium.

Vaskulariseringsindeks (VI) måler forholdet mellom antall fargevoksler og det totale antallet voksler (%) og representerer tilstedeværelsen av blodkar (vaskularitet). Strømningsindeks (FI) måler gjennomsnittlig effektdopplersignalintensitet (0-100) og representerer den gjennomsnittlige intensiteten til blodstrømmen. Vaskulariseringsstrømningsindeks (VFI) beregnes ved å multiplisere VI og FI (0-100) og representerer en kombinasjon av vaskularitet og strømningsintensitet