Batefenterol/Fluticasone Furoate nel trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva

Criterio di inclusione:

• Tipo di soggetto: Ambulatoriale.
• Consenso informato: in grado di fornire un consenso informato firmato, che include la conformità a requisiti e restrizioni prestabiliti.
• Età e sesso: i soggetti di sesso maschile e femminile, di età pari o superiore a 40 anni al momento della firma del consenso informato, sono idonei a partecipare allo studio.

Soggetto di sesso femminile: è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) nelle urine negativo), non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

1. Potenziale non riproduttivo definito come:

   Donne in pre-menopausa con una delle seguenti condizioni: legatura delle tube documentata; procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale; isterectomia; ovariectomia bilaterale documentata Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.

2. Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate di seguito 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino ad almeno cinque emivite terminali OPPURE fino alla fine di qualsiasi effetto farmacologico continuato, a seconda di quale sia il periodo più lungo dopo l'ultima dose del farmaco in studio e il completamento della visita di follow-up. Questo elenco non si applica alle donne con potenziale riproduttivo con partner dello stesso sesso, quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale o per i soggetti che sono e continueranno ad essere astinenti dai rapporti pene-vaginali a lungo termine e su base persistente:

Impianto sottocutaneo contraccettivo che soddisfa i criteri di efficacia della procedura operativa standard (SOP), incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino che soddisfa i criteri di efficacia SOP, incluso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico Progestinico iniettabile Anello vaginale contraccettivo Cerotti contraccettivi percutanei Sterilizzazione del partner maschile con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per tale soggetto Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.

• Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO): una storia clinica consolidata di BPCO in conformità con la definizione dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• BPCO Gravità della malattia: un rapporto volume espiratorio forzato post-salbutamolo in 1 secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) di =<0,70 e un FEV1 post-salbuterolo >=30 e =<80% dei valori normali previsti calcolati utilizzando il Equazioni di riferimento della European Respiratory Society Global Lung Function Initiative alla Visita 1.
• Storia del fumo: fumatori di sigarette attuali o precedenti con una storia di fumo di sigaretta di>= 10 pacchetti-anno alla Visita 1. Gli ex fumatori sono definiti come coloro che hanno smesso di fumare per almeno 6 mesi prima della Visita 1.

Numero di pacchetti-anno = (numero di sigarette al giorno / 20) x numero di anni fumati (ad esempio, 20 sigarette al giorno per 10 anni o 10 sigarette al giorno per 20 anni equivalgono entrambi a 10 pacchetti-anno).

Nota: l'uso di pipa e sigaro non può essere utilizzato per calcolare la cronologia dei pacchetti per anno.

Criteri di esclusione:

• Asma: una diagnosi attuale di asma (i soggetti con una precedente storia di asma sono ammissibili se hanno una diagnosi attuale di BPCO).
• Altri disturbi respiratori: il deficit noto di alfa-1 antitripsina, le infezioni polmonari attive (come la tubercolosi) e il cancro ai polmoni sono condizioni di assoluta esclusione. Altre condizioni escluse includono e non si limitano a bronchiectasie clinicamente significative, ipertensione polmonare non correlata a BPCO, sarcoidosi o malattia polmonare interstiziale. O un soggetto che, secondo il parere dell'investigatore, ha altre condizioni respiratorie significative oltre alla BPCO
• Altre malattie/anomalie: Soggetti con evidenza storica o attuale di anomalie cardiovascolari, neurologiche, psichiatriche, renali, epatiche, immunologiche, endocrine (incluso diabete non controllato o malattie della tiroide) o ematologiche clinicamente significative non controllate e/o una precedente storia di cancro in remissione per <5 anni prima della Visita 1 (carcinoma localizzato della pelle che è stato resecato per la cura non è escluso). Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione, o che influenzerebbe l'efficacia o l'analisi di sicurezza se la malattia/condizione si aggravasse durante lo studio.
• BPCO scarsamente controllata: definita come il verificarsi di "peggioramento acuto della BPCO gestito con corticosteroidi e/o antibiotici o che richiede un trattamento prescritto da un medico nelle 6 settimane precedenti lo Screening (Visita 1)" o "soggetti ricoverati in ospedale a causa di un peggioramento acuto della BPCO entro 12 settimane dalla Visita 1'.
• Storia di riacutizzazione della BPCO: soggetto che ha avuto più di una riacutizzazione (moderata o grave) nei 12 mesi precedenti la Visita 1.
• Polmonite e infezione del tratto respiratorio inferiore: soggetti con infezione del tratto respiratorio inferiore che hanno richiesto l'uso di antibiotici entro 6 settimane prima della Visita 1; o soggetti ricoverati in ospedale a causa di polmonite entro 12 settimane dalla Visita 1.
• Uso di ossigenoterapia a lungo termine (LTOT): ossigenoterapia prescritta per più di 12 ore al giorno. L'uso di ossigeno al bisogno (ovvero =<12 ore al giorno) non è esclusivo.
• Terapia nebulizzata: uso regolare (prescritto per l'uso quotidiano, non per l'uso secondo necessità) di broncodilatatori a breve durata d'azione (ad esempio albuterolo) tramite terapia nebulizzata.
• Resezione polmonare: intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare nei 12 mesi precedenti la visita 1.
• Reperto di laboratorio anomalo clinicamente significativo alla Visita 1.
• Malattia epatica: storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening. I soggetti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test negativo di conferma della reazione a catena della polimerasi dell'acido ribonucleico dell'epatite C.
• Risultati anormali e clinicamente significativi dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) eseguito alla visita 1. Gli investigatori del centro riceveranno una lettura dell'ECG condotta da un cardiologo indipendente centralizzato, per assistere nella valutazione dell'idoneità del soggetto. Per questo studio, un ECG anormale e clinicamente significativo che precluderebbe a un soggetto di entrare nello studio è definito come un tracciato a 12 derivazioni interpretato come, ma non limitato a, uno dei seguenti:

Bradicardia sinusale <45 battiti al minuto (bpm) (Nota: la bradicardia sinusale <45 bpm deve essere confermata da due letture aggiuntive a distanza di almeno 5 minuti) Tachicardia sinusale >=110 bpm (Nota: la tachicardia sinusale >=110 deve essere confermata da due letture aggiuntive ad almeno 5 minuti di distanza) Tachicardia atriale multifocale (pacemaker atriale errante con frequenza >100 bpm) Intervallo PR >240 millisecondi (msec) Evidenza di blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado Mobitz II Onde Q patologiche (definite come ampie [>0,04 secondi] e profondo [>0,4 millivolt (mV) (4 millimetri [mm] con impostazione 10 mm/mV)] o >25% dell'altezza dell'onda R corrispondente, a condizione che l'onda R fosse >0,5 mV [ 5 mm con impostazione 10 mm/mV], che compaiono in almeno due derivazioni contigue (Nota: prove precedenti [ovvero ECG ottenuto almeno 12 mesi prima) di onde Q patologiche che sono invariate non sono escluse; e lo sperimentatore determinerà se al soggetto è precluso l'ingresso nello studio) Evidenza di distici ectopici ventricolari, bigeminismo, trigeminismo o complessi ventricolari prematuri multifocali.

Per i soggetti senza blocco di branca destro completo: intervallo QT corretto con il metodo di Fridericia (QTc[F]) >=450 msec o un ECG non idoneo per le misurazioni del QT (ad esempio, terminazione poco definita dell'onda T) Per i soggetti con blocco di branca destro completo blocco di branca destra: QTc(F) >=480 msec o un ECG non idoneo per le misurazioni del QT (ad esempio, terminazione poco definita dell'onda T) (Nota: tutte le misurazioni del QT potenzialmente esclusive devono essere confermate da almeno due letture aggiuntive 5 minuti di distanza) Anomalie dell'onda ST-T (escluse anomalie non specifiche dell'onda ST-T) (Nota: prove precedenti (ovvero ECG ottenuti almeno 12 mesi prima) di onde ST-T che sono invariate non sono esclusive e il lo sperimentatore determinerà se al soggetto è precluso l'ingresso nello studio) Anomalie della conduzione clinicamente significative (ad esempio, sindrome di Wolff-Parkinson-White o blocco bifascicolare definito come blocco completo di branca sinistra o blocco completo di branca destra con concomitante blocco fascicolare sinistro) Clinicamente aritmie significative (ad esempio, fibrillazione atriale con risposta ventricolare rapida, tachicardia ventricolare)

• Farmaci prima della spirometria: Impossibile trattenere l'albuterolo per il periodo di 4 ore richiesto prima del test spirometrico ad ogni visita dello studio.
• Farmaci esclusi: l'uso dei seguenti farmaci non è consentito negli intervalli di tempo definiti prima della Visita 1 e durante lo studio:

Corticosteroidi depot: 12 settimane Corticosteroidi sistemici, orali o parenterali: 6 settimane Antibiotici (per infezioni del tratto respiratorio inferiore): 6 settimane Forti inibitori del "citocromo P450 3A4" e inibitore della "glicoproteina P": 4 settimane Beta-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) /prodotti di combinazione di corticosteroidi inalatori (ICS): 4 settimane ICS: 4 settimane Inibitori della fosfodiesterasi 4 (PDE4) (roflumilast): 1 settimana Combinazione LABA/antagonista muscarinico a lunga durata d'azione (LAMA) (ad esempio, vilanterolo/umeclidinio bromuro): 1 settimana Beta2-agonista una volta al giorno (ad esempio, Olodaterol e Indacaterol): 1 settimana LAMA (tiotropio, aclidinio, glicopirronio, umeclidinio): 1 settimana Preparazioni di teofillina: 48 ore Inibitori dei leucotrieni per via orale (zafirlukast, montelukast, zileuton): 48 ore Beta2 per via orale -agonisti Lunga durata d'azione: 48 ore Breve durata d'azione: 12 ore LABA per via inalatoria (ad esempio, Salmeterolo, formoterolo): 48 ore Sodiocromoglicato o nedocromile sodico per via inalatoria: 24 ore Beta2-agonisti per via inalatoria a breve durata d'azione: 4 ore Anticolinergici per via inalatoria a breve durata d'azione : 4 ore Prodotti combinati anticolinergici/beta2-agonisti a breve durata d'azione per via inalatoria: 4 ore Uso dello studio a condizione che l'albuterolo sia consentito durante lo studio, tranne nel periodo di 4 ore prima del test spirometrico

• Abuso di droghe o alcol: una storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti la Visita 1.
• Controindicazioni: qualsiasi storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi antagonista dei recettori anticolinergici/muscarinici, beta-2-agonisti, simpaticomimetici, corticosteroidi (intranasali, inalatori o sistemici) lattosio/proteine ​​del latte o una condizione medica come glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale, che, a parere del medico dello studio, controindica la partecipazione allo studio o l'uso di un LAMA, LABA o ICS per via inalatoria
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo)
• Affiliazione con il sito dello sperimentatore: un soggetto non sarà idoneo per questo studio se è un parente stretto dello sperimentatore partecipante, sub-ricercatore, coordinatore dello studio o dipendente dello sperimentatore partecipante.
• Incapacità di leggere: secondo il parere dell'investigatore, qualsiasi soggetto che non è in grado di leggere e/o non sarebbe in grado di completare un diario.
• Validità discutibile del consenso: Soggetti con una storia di malattia psichiatrica, ritardo mentale, scarsa motivazione o altre condizioni che limiteranno la validità del consenso informato a partecipare allo studio.
• Non conformità: soggetti a rischio di non conformità o incapaci di rispettare le procedure dello studio. Qualsiasi infermità, disabilità o posizione geografica che limiterebbe la conformità per le visite programmate.