Batefenterol/Fluticasonfuroat til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom

Inklusionskriterier:

• Emnetype: Ambulant.
• Informeret samtykke: I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af forudspecificerede krav og begrænsninger.
• Alder og køn: Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, 40 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, er berettiget til at deltage i undersøgelsen.

Kvindelig forsøgsperson: er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ urin human choriongonadotropin (hCG) test), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

1. Ikke-reproduktivt potentiale defineret som:

   Præmenopausale hunner med en af ​​følgende: dokumenteret tubal ligering; dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion; hysterektomi; dokumenteret bilateral oophorektomi Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

2. Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført nedenfor 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil mindst fem terminale halveringstider ELLER indtil enhver vedvarende farmakologisk effekt er ophørt, alt efter hvad der er længst efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og afslutning af opfølgningsbesøget. Denne liste gælder ikke for kvinder med reproduktionspotentiale med partnere af samme køn, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil eller for forsøgspersoner, der er og vil fortsætte med at afholde sig fra penis-vaginalt samleje på langvarig og vedvarende basis:

Præventionsmiddel subdermalt implantat, der opfylder effektivitetskriterierne for standard operationsprocedure (SOP), inklusive en <1 % fejlprocent om året, som angivet på produktetiketten Intrauterin enhed eller intrauterint system, der opfylder SOP effektivitetskriterierne, herunder en <1 % fejlrate årligt, som angivet på produktetiketten Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene Injicerbart gestagen Præventionsvaginalring Perkutane præventionsplastre Sterilisering af mandlig partner med dokumentation for azoospermi forud for den kvindelige forsøgspersons indtræden i undersøgelsen, og denne mand er enepartner for dette emne Disse tilladte præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.

• Kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD): En etableret klinisk historie med KOL i overensstemmelse med definitionen af ​​American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• KOL Sygdoms sværhedsgrad: Et post-albuterol forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)/forceret vital kapacitet (FVC)-forhold på =<0,70 og en post-albuterol FEV1 >=30 og =<80 % af forudsagte normale værdier beregnet ved hjælp af European Respiratory Society Global Lung Function Initiative referenceligninger ved besøg 1.
• Rygehistorie: Nuværende eller tidligere cigaretrygere med en historie med cigaretrygning på >= 10 pakkeår ved besøg 1. Tidligere rygere defineres som dem, der er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før besøg 1.

Antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag / 20) x antal år, der er røget (f.eks. 20 cigaretter pr. dag i 10 år, eller 10 cigaretter pr. dag i 20 år, begge svarer til 10 pakkeår).

Bemærk: Pibe- og cigarbrug kan ikke bruges til at beregne pakkeårshistorik.

Ekskluderingskriterier:

• Astma: En aktuel astmadiagnose (Forsøgspersoner med en tidligere astmahistorie er berettiget, hvis de har en aktuel diagnose KOL).
• Andre luftvejsforstyrrelser: Kendt alfa-1-antitrypsinmangel, aktive lungeinfektioner (såsom tuberkulose) og lungekræft er absolut udelukkende tilstande. Andre udelukkede tilstande omfatter og ikke begrænset til klinisk signifikant bronkiektasi, pulmonal hypertension, der ikke er relateret til KOL, sarkoidose eller interstitiel lungesygdom. Eller en forsøgsperson, der efter undersøgerens vurdering har andre væsentlige luftvejslidelser ud over KOL
• Andre sygdomme/abnormiteter: Personer med historisk eller aktuel evidens for klinisk signifikante kardiovaskulære, neurologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, endokrine (herunder ukontrolleret diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom) eller hæmatologiske abnormiteter, der er ukontrollerede og/eller en tidligere historie med cancer i remission i <5 år før besøg 1 (lokaliseret carcinom i huden, der er blevet resekeret til helbredelse, er ikke udelukkende). Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhedsanalysen, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen.
• Dårligt kontrolleret KOL: defineret som forekomsten af ​​'akut forværring af KOL, som behandles med kortikosteroid og/eller antibiotika, eller som kræver behandling ordineret af en læge i de 6 uger før screening (besøg 1)', eller 'individer, der er indlagt på grund af akut forværring af KOL inden for 12 uger efter besøg 1'.
• Anamnese med KOL-eksacerbation: forsøgsperson, der har haft mere end én eksacerbation (moderat eller svær) inden for de 12 måneder forud for besøg 1.
• Lungebetændelse og nedre luftvejsinfektion: Personer med nedre luftvejsinfektion, der krævede brug af antibiotika inden for 6 uger før besøg 1; eller forsøgspersoner indlagt på grund af lungebetændelse inden for 12 uger efter besøg 1.
• Brug af langtidsiltbehandling (LTOT): Iltbehandling ordineret i mere end 12 timer om dagen. Brug af ilt efter behov (det vil sige =<12 timer pr. dag) er ikke udelukkende.
• Forstøvet terapi: Regelmæssig brug (ordineret til brug hver dag, ikke til efter behov) af korttidsvirkende bronkodilatatorer (f.eks. albuterol) via forstøvet terapi.
• Lungeresektion: Lungevolumenreduktionskirurgi inden for de 12 måneder forud for besøg 1.
• Klinisk signifikant abnorm laboratoriefund ved besøg 1.
• Leversygdom: Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C antistoftestresultat ved screening. Forsøgspersoner med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ Hepatitis C-ribonukleinsyrepolymerase-kædereaktionstest.
• Unormale og klinisk signifikante fund fra 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) udført ved besøg 1. Stedets efterforskere vil blive forsynet med EKG-overlæsning udført af en centraliseret uafhængig kardiolog for at hjælpe med at evaluere forsøgspersonens egnethed. For denne undersøgelse er et unormalt og klinisk signifikant EKG, der ville udelukke en forsøgsperson fra at deltage i forsøget, defineret som en 12-afledningssporing, der fortolkes som, men ikke begrænset til, et af følgende:

Sinus bradykardi <45 slag pr. minut (bpm) (Bemærk: Sinus bradykardi <45 bpm bør bekræftes ved to yderligere aflæsninger med mindst 5 minutters mellemrum) Sinus takykardi >=110 slag i minuttet (Bemærk: Sinus takykardi >=110 bør bekræftes med to yderligere aflæsninger med mindst 5 minutters mellemrum) Multifokal atriel takykardi (vandrende atriel pacemaker med frekvens >100 bpm) PR-interval >240 millisekunder (msec) Bevis på Mobitz II anden grad eller tredje grad atrioventrikulær (AV) blok Patologiske Q-bølger (defineret som brede [>0,04 sekunder] og dyb [>0,4 millivolt (mV) (4 millimeter [mm] med 10 mm/mV indstilling)] eller >25 % af højden af ​​den tilsvarende R-bølge, forudsat at R-bølgen var >0,5 mV [ 5 mm med 10 mm/mV-indstilling], der optræder i mindst to sammenhængende afledninger (Bemærk: tidligere bevis [det vil sige EKG opnået mindst 12 måneder før) af patologiske Q-bølger, der er uændrede, er ikke ekskluderende; og investigator vil afgøre hvis forsøgspersonen er udelukket fra at deltage i undersøgelsen) Beviser for ventrikulære ektopiske kupletter, bigeminy, trigeminy eller multifokale præmature ventrikulære komplekser.

For forsøgspersoner uden fuldstændig højre grenblok: QT-interval korrigeret ved Fridericias metode (QTc[F]) >=450 msek eller et EKG, der er uegnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen) For forsøgspersoner med komplet højre grenblok: QTc(F) >=480msec eller et EKG, der er uegnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen) (Bemærk: Alle potentielt ekskluderende QT-målinger skal bekræftes med mindst to ekstra aflæsninger 5 minutters mellemrum) ST-T-bølgeabnormaliteter (undtagen uspecifikke ST-T-bølgeabnormiteter) (Bemærk: tidligere beviser (det vil sige EKG opnået mindst 12 måneder før) for ST-T-bølger, der er uændrede, er ikke ekskluderende, og investigator vil afgøre, om forsøgspersonen er udelukket fra at deltage i undersøgelsen) Klinisk signifikante overledningsabnormiteter (f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom eller bifascikulær blok defineret som komplet venstre grenblok eller komplet højre grenblok med samtidig venstre fascikulær blok) Klinisk signifikante arytmier (for eksempel atrieflimren med hurtig ventrikulær respons, ventrikulær takykardi)

• Medicin før spirometri: Ude af stand til at tilbageholde albuterol i den 4 timers periode, der kræves forud for spirometritestning ved hvert studiebesøg.
• Udelukket medicin: Brug af følgende medicin er ikke tilladt inden for de definerede tidsintervaller før besøg 1 og gennem hele undersøgelsen:

Depotkortikosteroider: 12 uger Systemiske, orale eller parenterale kortikosteroider: 6 uger Antibiotika (til nedre luftvejsinfektion): 6 uger 'Cytochrome P450 3A4' stærke hæmmere og 'P-glycoprotein' hæmmer: 4 uger Langtidsvirkende beta-agonist (LABA) /inhaleret kortikosteroid (ICS) kombinationsprodukter : 4 uger ICS : 4 uger Phosphodiesterase 4 (PDE4) hæmmere (roflumilast): 1 uge LABA/Langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA) kombination (f.eks. vilanterol/umeclidiniumbromid): 1 uge Beta2-agonist én gang dagligt (f.eks. Olodaterol og Indacaterol): 1 uge LAMA (tiotropium, aclidinium, glycopyrronium, umeclidinium): 1 uge Theophyllinpræparater: 48 timer Orale leukotrienhæmmere (zafirlukast, montelukast, zileuton): -agonister Langtidsvirkende: 48 timer Korttidsvirkende: 12 timer Inhaleret LABA (f.eks. Salmeterol, formoterol): 48 timer Inhaleret natriumkromoglycat eller nedocromilnatrium: 24 timer Inhaleret korttidsvirkende beta2-agonister: 4 timer Inhaleret korttidsvirkende antikolinergika : 4 timer Inhaleret korttidsvirkende antikolinerge/korttidsvirkende beta2-agonist kombinationsprodukter: 4 timer Brug af undersøgelsen forudsat at albuterol er tilladt under undersøgelsen, undtagen i 4-timersperioden forud for spirometritestning

• Stof- eller alkoholmisbrug: En kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 2 år før besøg 1.
• Kontraindikationer: Enhver historie med allergi eller overfølsomhed over for en hvilken som helst antikolinerg/muskarin receptorantagonist, beta-2-agonist, sympatomimetika, kortikosteroid (intranasal, inhaleret eller systemisk) laktose/mælkeprotein eller en medicinsk tilstand såsom snævervinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion, som efter undersøgelseslægens mening kontraindikerer undersøgelsesdeltagelse eller brug af en inhaleret LAMA, LABA eller ICS
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst)
• Tilknytning til Investigator Site: En forsøgsperson vil ikke være berettiget til denne undersøgelse, hvis han/hun er et umiddelbar familiemedlem til den deltagende investigator, sub-investigator, undersøgelseskoordinator eller ansat hos den deltagende investigator.
• Manglende evne til at læse: Efter efterforskerens mening vil enhver forsøgsperson, der ikke er i stand til at læse og/eller ikke ville være i stand til at færdiggøre en dagbog.
• Tvivlsom gyldighed af samtykke: Forsøgspersoner med en historie med psykiatrisk sygdom, intellektuel mangel, dårlig motivation eller andre forhold, der vil begrænse gyldigheden af ​​informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Manglende overholdelse: Forsøgspersoner med risiko for manglende overholdelse eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne. Enhver sygdom, handicap eller geografisk placering, der ville begrænse overholdelse af planlagte besøg.