Batefenterol/flutikasonfuroat vid behandling av kronisk obstruktiv lungsjukdom

Inklusionskriterier:

• Typ av ämne: Öppenvård.
• Informerat samtycke: Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av i förväg specificerade krav och begränsningar.
• Ålder och kön: Manliga och kvinnliga försökspersoner, 40 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket, är berättigade att delta i studien.

Kvinnlig försöksperson: är berättigad att delta om hon inte är gravid (som bekräftats av ett negativt urintest av humant koriongonadotropin (hCG)), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

1. Icke-reproduktiv potential definierad som:

   Premenopausala kvinnor med något av följande: dokumenterad tubal ligering; dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusion procedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion; hysterektomi; dokumenterad bilateral ooforektomi Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.

2. Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen listade nedan 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och till minst fem terminala halveringstider ELLER tills eventuell fortsatt farmakologisk effekt har upphört, vilket som är längre efter den sista dosen av studiemedicinering och slutförandet av uppföljningsbesöket. Denna lista gäller inte kvinnor med reproduktionspotential med partner av samma kön, när detta är deras föredragna och vanliga livsstil eller för försökspersoner som är och kommer att fortsätta att avhålla sig från penis-vaginalt samlag på lång sikt och ihållande:

Preventivmedelssubdermalt implantat som uppfyller effektivitetskriterierna för standardoperationsprocedur (SOP), inklusive en <1 % felfrekvens per år, som anges på produktetiketten Intrauterin enhet eller intrauterint system som uppfyller SOP effektivitetskriterierna inklusive <1 % felfrekvens per år, enligt produktetiketten Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen Injicerbart gestagen P-vaginalring Perkutan p-plåster Sterilisering av manlig partner med dokumentation av azoospermi före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för det ämnet Dessa tillåtna preventivmedel är endast effektiva när de används konsekvent, korrekt och i enlighet med produktetiketten. Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.

• Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL): En etablerad klinisk historia av KOL i enlighet med definitionen av American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• KOL-sjukdomens svårighetsgrad: En post-albuterol forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)/forcerad vitalkapacitet (FVC)-förhållande på =<0,70 och en post-albuterol FEV1 >=30 och =<80% av förutspådda normala värden beräknade med hjälp av European Respiratory Society Global Lung Function Initiative-referensekvationer vid besök 1.
• Rökhistorik: Nuvarande eller före detta cigarettrökare med en historia av cigarettrökning på >= 10 packår vid besök 1. Tidigare rökare definieras som de som har slutat röka i minst 6 månader före besök 1.

Antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag / 20) x antal år som rökts (till exempel 20 cigaretter per dag i 10 år, eller 10 cigaretter per dag i 20 år, båda motsvarar 10 förpackningsår).

Obs: Användning av rör och cigarrer kan inte användas för att beräkna packårshistorik.

Exklusions kriterier:

• Astma: En aktuell astmadiagnos (försökspersoner med en tidigare astmahistoria är berättigade om de har en aktuell diagnos av KOL).
• Andra andningsstörningar: Känd alfa-1-antitrypsinbrist, aktiva lunginfektioner (som tuberkulos) och lungcancer är absolut uteslutande tillstånd. Andra uteslutna tillstånd inkluderar och inte begränsat till kliniskt signifikant bronkiektasi, pulmonell hypertoni som inte är relaterad till KOL, sarkoidos eller interstitiell lungsjukdom. Eller en försöksperson som, enligt utredarens uppfattning, har några andra betydande andningssjukdomar utöver KOL
• Andra sjukdomar/avvikelser: Försökspersoner med historiska eller aktuella bevis för kliniskt signifikanta kardiovaskulära, neurologiska, psykiatriska, njur-, lever-, immunologiska, endokrina (inklusive okontrollerad diabetes eller sköldkörtelsjukdom) eller hematologiska avvikelser som är okontrollerade och/eller en tidigare cancerhistoria i remission under <5 år före besök 1 (lokaliserat hudkarcinom som har resekerats för att botas är inte uteslutande). Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta patientens säkerhet i fara genom deltagande, eller som skulle påverka effektiviteten eller säkerhetsanalysen om sjukdomen/tillståndet förvärrades under studien.
• Dåligt kontrollerad KOL: definieras som förekomsten av "akut försämring av KOL som hanteras med kortikosteroider och/eller antibiotika eller som kräver behandling ordinerad av en läkare under de 6 veckorna före screening (besök 1)", eller "försökspersoner som är inlagda på sjukhus på grund av akut försämring av KOL inom 12 veckor efter besök 1'.
• Historik med KOL-exacerbation: försöksperson som har haft mer än en exacerbation (måttlig eller svår) inom de 12 månaderna före besök 1.
• Lunginflammation och nedre luftvägsinfektion: Försökspersoner med nedre luftvägsinfektion som krävde användning av antibiotika inom 6 veckor före besök 1; eller patienter inlagda på sjukhus på grund av lunginflammation inom 12 veckor efter besök 1.
• Användning av långvarig syrgasbehandling (LTOT): Syrgasbehandling som ordineras mer än 12 timmar om dagen. Syrgasanvändning vid behov (det vill säga =<12 timmar per dag) är inte uteslutande.
• Nebuliserad terapi: Regelbunden användning (förskrivs för användning varje dag, inte för användning vid behov) av kortverkande luftrörsvidgare (till exempel albuterol) via nebuliserad terapi.
• Lungresektion: Operation för minskning av lungvolymen inom 12 månader före besök 1.
• Kliniskt signifikanta onormala laboratoriefynd vid besök 1.
• Leversjukdom: Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening. Försökspersoner med positiv Hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan registreras endast om ett bekräftande negativt Hepatit C-ribonukleinsyrapolymeraskedjereaktionstest erhålls.
• Onormala och kliniskt signifikanta fynd från 12-avledningselektrokardiogram (EKG) utfört vid besök 1. Platsutredarna kommer att förses med EKG-överläsning utförd av en centraliserad oberoende kardiolog, för att hjälpa till vid utvärderingen av försökspersonens behörighet. För denna studie definieras ett onormalt och kliniskt signifikant EKG som skulle hindra en patient från att gå in i studien som en 12-avledningsspårning som tolkas som, men inte begränsat till, något av följande:

Sinus bradykardi <45 slag per minut (bpm) (Notera: Sinus bradykardi <45 slag per minut bör bekräftas med två ytterligare avläsningar med minst 5 minuters mellanrum) Sinustakykardi >=110 slag per minut (Obs: Sinustakykardi >=110 bör bekräftas med två ytterligare avläsningar med minst 5 minuters mellanrum) Multifokal förmakstakykardi (vandrande förmakspacemaker med frekvens >100 bpm) PR-intervall >240 millisekunder (ms) Bevis på Mobitz II andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block Patologiska Q-vågor (definierad som breda) [>0,04 sekunder] och djup [>0,4 millivolt (mV) (4 millimeter [mm] med 10 mm/mV-inställning)] eller >25 % av höjden på motsvarande R-våg, förutsatt att R-vågen var >0,5 mV [ 5 mm med 10 mm/mV-inställning], som förekommer i minst två sammanhängande avledningar (Obs: tidigare bevis [det vill säga EKG erhållet minst 12 månader tidigare) av patologiska Q-vågor som är oförändrade är inte uteslutande; och utredaren kommer att avgöra om försökspersonen är förhindrad att delta i studien) Bevis på ventrikulära ektopiska kupletter, bigeminy, trigeminy eller multifokala prematura ventrikulära komplex.

För försökspersoner utan fullständigt höger grenblock: QT-intervall korrigerat med Fridericias metod (QTc[F]) >=450 msek eller ett EKG som är olämpligt för QT-mätningar (till exempel dåligt definierad avslutning av T-vågen) För försökspersoner med fullständig höger grenblock: QTc(F) >=480msec eller ett EKG som är olämpligt för QT-mätningar (till exempel dåligt definierad avslutning av T-vågen) (Obs: Alla potentiellt uteslutande QT-mätningar bör bekräftas med minst två ytterligare avläsningar 5 minuters mellanrum) ST-T-vågavvikelser (exklusive icke-specifika ST-T-vågavvikelser) (Obs! tidigare bevis (det vill säga EKG erhållet minst 12 månader tidigare) av ST-T-vågor som är oförändrade är inte uteslutande och utredaren kommer att avgöra om försökspersonen är förhindrad att delta i studien) Kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (till exempel Wolff-Parkinson-White syndrom eller bifascikulärt block definierat som komplett vänster grenblock eller komplett höger grenblock med åtföljande vänster fascikulärt block) Kliniskt signifikanta arytmier (till exempel förmaksflimmer med snabb ventrikulär respons, ventrikulär takykardi)

• Medicinering före spirometri: Kan inte hålla inne albuterol under den 4 timmarsperiod som krävs före spirometritestning vid varje studiebesök.
• Uteslutna mediciner: Användning av följande mediciner är inte tillåten inom de definierade tidsintervallen före besök 1 och under hela studien:

Depåkortikosteroider: 12 veckor Systemiska, orala eller parenterala kortikosteroider: 6 veckor Antibiotika (för nedre luftvägsinfektion): 6 veckor "Cytokrom P450 3A4" starka hämmare och "P-glykoprotein" hämmare: 4 veckor Långverkande beta-agonist (LABA) /inhalerade kortikosteroider (ICS) kombinationsprodukter : 4 veckor ICS : 4 veckor Fosfodiesteras 4 (PDE4) hämmare (roflumilast): 1 vecka LABA/Långverkande muskarinantagonist (LAMA) kombination (till exempel vilanterol/umeclidiniumbromid): 1 vecka En gång dagligen beta2-agonist (till exempel Olodaterol och Indacaterol): 1 vecka LAMA (tiotropium, aclidinium, glykopyrronium, umeclidinium): 1 vecka Teofyllinpreparat: 48 timmar Orala leukotrienhämmare (zafirlukast, montelukast, zileuton): -agonister Långverkande: 48 timmar Kortverkande: 12 timmar Inhalerad LABA (till exempel Salmeterol, formoterol): 48 timmar Inhalerad natriumkromoglykat eller nedokromilnatrium: 24 timmar Inhalerad kortverkande beta2-agonister: 4 timmar Inhalerad kortverkande antikolinerg : 4 timmar Inhalerade kortverkande antikolinerga/kortverkande beta2-agonister kombinationsprodukter: 4 timmar Användning av studien förutsatt att albuterol är tillåtet under studien, förutom under 4 timmarsperioden före spirometritestning

• Narkotika- eller alkoholmissbruk: En känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 2 år före besök 1.
• Kontraindikationer: Alla anamnes på allergi eller överkänslighet mot någon antikolinerg/muskarinreceptorantagonist, beta-2-agonist, sympatomimetika, kortikosteroid (intranasal, inhalerad eller systemisk) laktos/mjölkprotein, eller ett medicinskt tillstånd som trångvinklat glaukom, prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion, som enligt studieläkarens uppfattning kontraindikerar studiedeltagande eller användning av en inhalerad LAMA, LABA eller ICS
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( det som är längst)
• Anknytning till utredarens webbplats: En försöksperson kommer inte att vara berättigad till denna studie om han/hon är en omedelbar familjemedlem till den deltagande utredaren, underutredaren, studiesamordnaren eller anställd hos den deltagande utredaren.
• Oförmåga att läsa: Enligt utredarens uppfattning är varje försöksperson som inte kan läsa och/eller inte skulle kunna fylla i en dagbok.
• Tveksam giltighet av samtycke: Försökspersoner med en historia av psykiatrisk sjukdom, intellektuell brist, dålig motivation eller andra tillstånd som begränsar giltigheten av informerat samtycke att delta i studien.
• Bristande efterlevnad: Försökspersoner som riskerar att inte uppfylla kraven eller inte kan följa studieprocedurerna. Alla handikapp, funktionshinder eller geografisk plats som skulle begränsa efterlevnaden för schemalagda besök.