Batefenterol / Fluticasonfuroaat bij de behandeling van chronische obstructieve longziekte

Inclusiecriteria:

• Soort onderwerp: Ambulant.
• Geïnformeerde toestemming: In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van vooraf gespecificeerde vereisten en beperkingen.
• Leeftijd en geslacht: Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 40 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

Vrouwelijke proefpersoon: komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in de urine), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

1. Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als:

   Vrouwen in de pre-menopauze met een van de volgende: gedocumenteerde afbinding van de eileiders; gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale eileidersocclusie; hysterectomie; gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.

2. Reproductief potentieel en stemt ermee in om een ​​van de onderstaande opties te volgen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie en tot ten minste vijf terminale halfwaardetijden OF totdat een aanhoudend farmacologisch effect is geëindigd, afhankelijk van wat het langst is na de laatste dosis onderzoeksmedicatie en voltooiing van het vervolgbezoek. Deze lijst is niet van toepassing op vrouwen met reproductief potentieel met partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl is of voor proefpersonen die zich langdurig en aanhoudend onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap:

Contraceptief subdermaal implantaat dat voldoet aan de effectiviteitscriteria van de Standard Operating Procedure (SOP), inclusief een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel Intra-uterien apparaat of spiraaltje dat voldoet aan de SOP-effectiviteitscriteria, inclusief een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen Injecteerbaar progestageen Anticonceptiemiddel vaginale ring Percutane anticonceptiepleisters Sterilisatie mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor dat onderwerp Deze toegestane anticonceptiemethoden zijn alleen effectief als ze consistent, correct en in overeenstemming met het productetiket worden gebruikt. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.

• Chronische obstructieve longziekte (COPD): een vastgestelde klinische geschiedenis van COPD in overeenstemming met de definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• COPD Ernst van de ziekte: Een post-albuterol geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) ratio van =<0,70 en een post-albuterol FEV1 >=30 en =<80% van voorspelde normale waarden berekend met behulp van de European Respiratory Society Global Lung Function Initiative referentievergelijkingen bij bezoek 1.
• Rookgeschiedenis: Huidige of voormalige sigarettenrokers met een geschiedenis van het roken van sigaretten van >= 10 pakjaren bij Bezoek 1. Voormalige rokers worden gedefinieerd als degenen die minstens 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 gestopt zijn met roken.

Aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag / 20) x aantal jaren gerookt (bijvoorbeeld 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar zijn beide gelijk aan 10 pakjaren).

Opmerking: het gebruik van pijpen en sigaren kan niet worden gebruikt om de geschiedenis van het pakjaar te berekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Astma: een huidige diagnose van astma (proefpersonen met een voorgeschiedenis van astma komen in aanmerking als ze een actuele diagnose van COPD hebben).
• Andere ademhalingsstoornissen: bekende alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, actieve longinfecties (zoals tuberculose) en longkanker zijn absolute uitsluitingsaandoeningen. Andere uitgesloten aandoeningen omvatten en zijn niet beperkt tot klinisch significante bronchiëctasie, pulmonale hypertensie die geen verband houdt met COPD, sarcoïdose of interstitiële longziekte. Of een proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, naast COPD nog andere significante luchtwegaandoeningen heeft
• Andere ziekten/afwijkingen: Proefpersonen met historisch of actueel bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, nier-, lever-, immunologische, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes of schildklierziekte) of hematologische afwijkingen die ongecontroleerd zijn en/of een voorgeschiedenis van kanker bij remissie gedurende <5 jaar voorafgaand aan bezoek 1 (gelokaliseerd carcinoom van de huid dat is gereseceerd voor genezing is niet exclusief). Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek.
• Slecht gecontroleerde COPD: gedefinieerd als het optreden van 'acute verergering van COPD die onder controle wordt gehouden met corticosteroïden en/of antibiotica of waarvoor een door een arts voorgeschreven behandeling nodig is in de 6 weken voorafgaand aan de screening (bezoek 1)', of 'proefpersonen die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege acute verergering van COPD binnen 12 weken na bezoek 1'.
• Geschiedenis van COPD-exacerbatie: proefpersoon die meer dan één exacerbatie (matig of ernstig) heeft gehad in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
• Longontsteking en infectie van de onderste luchtwegen: proefpersonen met een infectie van de onderste luchtwegen waarvoor antibiotica nodig waren binnen 6 weken voorafgaand aan bezoek 1; of proefpersonen die binnen 12 weken na bezoek 1 in het ziekenhuis zijn opgenomen wegens longontsteking.
• Gebruik van langdurige zuurstoftherapie (LTOT): zuurstoftherapie voorgeschreven voor meer dan 12 uur per dag. Zuurstofgebruik naar behoefte (dat wil zeggen = <12 uur per dag) is niet exclusief.
• Verneveltherapie: regelmatig gebruik (voorgeschreven voor dagelijks gebruik, niet voor gebruik indien nodig) van kortwerkende luchtwegverwijders (bijvoorbeeld albuterol) via verneveltherapie.
• Longresectie: Longvolumeverkleining binnen de 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
• Klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding bij bezoek 1.
• Leverziekte: huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening. Proefpersonen met positieve Hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve Hepatitis C-ribonucleïnezuurpolymerasekettingreactietest wordt verkregen.
• Abnormale en klinisch significante bevindingen van 12-leads elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd bij bezoek 1. Onderzoekers ter plaatse zullen een ECG krijgen dat is overgelezen, uitgevoerd door een gecentraliseerde onafhankelijke cardioloog, om te helpen bij de evaluatie van de geschiktheid van de proefpersoon. Voor dit onderzoek wordt een abnormaal en klinisch significant ECG dat een proefpersoon ervan weerhoudt deel te nemen aan het onderzoek, gedefinieerd als een tracering met 12 afleidingen die wordt geïnterpreteerd als, maar niet beperkt tot, een van de volgende:

Sinusbradycardie <45 slagen per minuut (bpm) (Opmerking: Sinusbradycardie <45 bpm moet worden bevestigd door twee extra metingen met een tussentijd van ten minste 5 minuten) Sinustachycardie >=110 bpm (Opmerking: Sinustachycardie >=110 moet worden bevestigd door twee aanvullende metingen met een tussenpoos van ten minste 5 minuten) Multifocale atriale tachycardie (zwervende atriale pacemaker met een frequentie >100 spm) PR-interval >240 milliseconden (msec) Bewijs van Mobitz II tweedegraads of derdegraads atrioventriculair (AV) blok Pathologische Q-golven (gedefinieerd als brede [>0,04 seconden] en diep [>0,4 millivolt (mV) (4 millimeter [mm] met 10 mm/mV instelling)] of >25% van de hoogte van de overeenkomstige R-golf, vooropgesteld dat de R-golf >0,5 mV was [ 5 mm met 10 mm/mV-instelling], verschijnend in ten minste twee aangrenzende afleidingen (Opmerking: eerder bewijs [dat wil zeggen, ECG verkregen ten minste 12 maanden eerder) van pathologische Q-golven die onveranderd zijn, sluiten niet uit; en de onderzoeker zal bepalen als de proefpersoon wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek) Bewijs van ventriculaire ectopische coupletten, bigeminie, trigeminie of multifocale premature ventriculaire complexen.

Voor proefpersonen zonder volledig rechterbundeltakblok: QT-interval gecorrigeerd door Fridericia's methode (QTc[F]) >=450 msec of een ECG dat ongeschikt is voor QT-metingen (bijvoorbeeld slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf) Voor proefpersonen met volledig rechterbundeltakblok: QTc(F) >=480 msec of een ECG dat ongeschikt is voor QT-metingen (bijvoorbeeld slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf) (Opmerking: alle mogelijk uitsluitende QT-metingen moeten worden bevestigd door ten minste twee extra metingen 5 minuten uit elkaar) ST-T-golfafwijkingen (exclusief niet-specifieke ST-T-golfafwijkingen) (Opmerking: eerder bewijs (dat wil zeggen ECG ten minste 12 maanden eerder verkregen) van ST-T-golven die onveranderd zijn, sluiten niet uit en de onderzoeker zal bepalen of de proefpersoon wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek) Klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijvoorbeeld Wolff-Parkinson-White-syndroom of bifasciculair blok gedefinieerd als volledig linkerbundeltakblok of volledig rechterbundeltakblok met gelijktijdig linker fasciculair blok) Klinisch significante aritmieën (bijvoorbeeld atriumfibrilleren met snelle ventriculaire respons, ventriculaire tachycardie)

• Medicatie voorafgaand aan spirometrie: niet in staat om albuterol achter te houden gedurende de periode van 4 uur die vereist is voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek.
• Uitgesloten medicijnen: Het gebruik van de volgende medicijnen is niet toegestaan ​​binnen de gedefinieerde tijdsintervallen voorafgaand aan bezoek 1 en tijdens het onderzoek:

Depotcorticosteroïden: 12 weken Systemische, orale of parenterale corticosteroïden: 6 weken Antibiotica (voor lagere luchtweginfecties): 6 weken 'Cytochroom P450 3A4' sterke remmers en 'P-glycoproteïne'-remmers: 4 weken Langwerkende bèta-agonist (LABA) /inhalatiecorticosteroïde (ICS) combinatieproducten: 4 weken ICS: 4 weken Fosfodiësterase 4 (PDE4)-remmers (roflumilast): 1 week LABA/langwerkende muscarineantagonist (LAMA) combinatie (bijvoorbeeld vilanterol/umeclidiniumbromide): 1 week Eenmaal daagse bèta2-agonist (bijvoorbeeld Olodaterol en Indacaterol): 1 week LAMA (tiotropium, aclidinium, glycopyrronium, umeclidinium): 1 week Theofyllinepreparaten: 48 uur Orale leukotrieenremmers (zafirlukast, montelukast, zileuton): 48 uur Orale bèta2 -agonisten Langwerkend: 48 uur Kortwerkend: 12 uur Geïnhaleerd LABA (bijvoorbeeld salmeterol, formoterol): 48 uur Geïnhaleerd natriumcromoglycaat of nedocromilnatrium: 24 uur Geïnhaleerd kortwerkende bèta-2-agonisten: 4 uur Geïnhaleerd kortwerkende anticholinergica : 4 uur Geïnhaleerde kortwerkende anticholinergica/kortwerkende beta2-agonist combinatieproducten: 4 uur Gebruik van studie op voorwaarde dat albuterol is toegestaan ​​tijdens de studie, behalve in de periode van 4 uur voorafgaand aan spirometrietesten

• Drugs- of alcoholmisbruik: een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan bezoek 1.
• Contra-indicaties: Elke voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een anticholinergicum/muscarinereceptorantagonist, bèta-2-agonist, sympathomimeticum, corticosteroïde (intranasaal, geïnhaleerd of systemisch) lactose/melkeiwit, of een medische aandoening zoals nauwekamerhoekglaucoom, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie, die volgens de onderzoeksarts een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek of het gebruik van een geïnhaleerde LAMA, LABA of ICS
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is)
• Affiliatie met Investigator Site: Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor dit onderzoek als hij/zij een direct familielid is van de deelnemende onderzoeker, subonderzoeker, onderzoekscoördinator of werknemer van de deelnemende onderzoeker.
• Onvermogen om te lezen: Naar de mening van de onderzoeker, elke proefpersoon die niet kan lezen en/of een dagboek niet kan invullen.
• Twijfelachtige geldigheid van toestemming: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte, intellectuele achterstand, slechte motivatie of andere aandoeningen die de geldigheid van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken.
• Niet-naleving: Proefpersonen die het risico lopen de studieprocedures niet na te leven of niet kunnen naleven. Elke ziekte, handicap of geografische locatie die de naleving van geplande bezoeken zou beperken.