Uno studio su Gefitinib con o senza Apatinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato non squamoso che ospita mutazioni dell'EGFR

Criterio di inclusione:

1. ≥ 18 e ≤ 70 anni di età
2. Scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.
3. Aspettativa di vita superiore a 3 settimane.
4. NSCLC non squamoso confermato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato e/o metastatico di stadio IIIB (non idoneo per la radioterapia) o IV o NSCLC ricorrente; Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 che non ha ricevuto radioterapia o crioterapia.
5. Prove documentate di tumore che ospita una mutazione attivante di EGFR (Esempio 19 del e L858R).
6. Nessuna precedente chemioterapia o terapia mirata. NOTA: è consentita la terapia neoadiuvante e/o adiuvante che si concluda prima dei 6 mesi.
7. La precedente radioterapia è consentita se: il 25% o meno del midollo osseo totale è stato irradiato, il bacino e il torace non sono stati irradiati; sono trascorse almeno 4 settimane dal completamento del trattamento radiante e la tossicità acuta da trattamento radiante è stata recuperata; la lesione irradiata non include le lesioni misurabili a meno che il progresso documentato dopo la radiazione.
8. Adeguate funzioni epatiche, renali, cardiache ed ematologiche (conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, piastrine (PLT) ≥ 100×109/L, emoglobina (HB) ≥ 100 g/L, bilirubina totale entro 1,5× il limite superiore della norma (ULN) e transaminasi sierica ≤ 2,5 × the Limite superiore della norma (ULN), creatina sierica ≤ 1 x Limite superiore della norma (ULN), tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min,
9. Per le donne in età fertile, i risultati del test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento devono essere negativi. Adotteranno metodi contraccettivi appropriati durante lo studio fino all'ottava settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Per gli uomini (previa sterilizzazione chirurgica accettata), adotteranno metodi contraccettivi appropriati durante lo studio fino all'ottava settimana dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
10. Consenso informato firmato e datato. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose (incluso carcinoma adenosquamoso, carcinoma indifferenziato); carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare misto a piccole cellule e non a piccole cellule)
2. Metastasi cerebrali sintomatiche (i pazienti che non presentano sintomi e non è necessario ricevere la terapia prima di 21 giorni possono partecipare a questo studio, ma devono essere confermati da MRI \ CT o venografia che nessun sintomo di ematoncefalo);
3. Evidenza radiologicamente documentata di invasione o rivestimento di vasi sanguigni importanti da parte del cancro; Cavità evidente o necrosi formata nel tumore.
4. Ipertensione non controllata (pressione sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione diastolica ≥ 90 mm Hg) nonostante l'applicazione di due o più di due agenti ipotensivi.
5. Pazienti che soffrivano di ischemia miocardica o infarto miocardico di grado II o superiore, aritmie non controllate (incluso intervallo QT maschi ≥ 450 ms, femmine ≥ 470 ms). Insufficienza cardiaca di grado III-IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA) o controllo ecocardiografico: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
6. Storia di malattie interstiziali polmonari o malattie interstiziali polmonari concomitanti.
7. Disfunzione della coagulazione (INR> 1,5 o rPT> Limite superiore della norma (ULN) + 4s o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) > 1,5 Limite superiore della norma (ULN)), tendenza emorragica o terapia di trombolisi o anticoagulante.
8. Storia di emottisi clinicamente significativa = <2 mesi (più di 2,5 ml o mezzo cucchiaino da tè di sangue fresco al giorno) prima della registrazione.
9. Anamnesi di evento di sanguinamento maggiore clinicamente rilevante (ad es. emorragia gastrointestinale, ulcera gastrica sanguinante, esame del sangue occulto ≥ (++) e vasculite;
10. Entro 6 mesi prima del primo trattamento si verificano eventi tromboembolici arteriosi/venosi, come accidenti vascolari cerebrali (inclusi attacco ischemico transitorio (TIA), ematencefalo, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.
11. Possibilità emorragiche e tromboplastiche ereditarie e acquisite note (come emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.)
12. Ferite o fratture non trattate a lungo termine.
13. Entro 4 settimane da interventi chirurgici importanti e/o lesioni, fratture, ulcerazioni.
14. Fattori significativi che influenzano l'ingestione e l'assorbimento del medicinale (ad es. deglutizione incapace, diarrea cronica e ostruzione intestinale);
15. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale ≤ 6 mesi.
16. Proteine ​​urinarie ≥++, o quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥1,0 ​​g;
17. Versamento sieroso sintomatico che richiede trattamento (incluso idrotorace, ascite, idropericardio);
18. L'infezione attiva necessita di trattamenti antimicrobici;
19. Storia di abuso di psicofarmaci e non astinenza, o disfrenia;
20. Meno di 4 settimane dall'ultima sperimentazione clinica
21. Anamnesi o concomitante altra neoplasia eccetto il carcinoma della pelle a cellule basali curato, o il carcinoma in situ della cervice o il carcinoma superficiale della vescica;
22. Somministrazione di forti/potenti inibitori del citocromo P450 (CYP)3A4 entro 7 giorni o induttori entro 12 giorni;
23. Donne incinte o che allattano;
24. Altre condizioni irreggimentate a discrezione degli investigatori.