吉非替尼联合或不联合阿帕替尼治疗携带 EGFR 突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的研究

纳入标准：

1. ≥ 18 岁且≤ 70 岁
2. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效等级 0 - 1。
3. 预期寿命超过3周。
4. 经组织学或细胞学证实的局部晚期和/或转移性非鳞状非小细胞肺癌的IIIB期（不适于放疗）或IV期或复发性NSCLC；根据 RECIST 1.1，至少有一个未接受放射治疗或冷冻治疗的可测量病灶。
5. 肿瘤携带激活 EGFR 突变的书面证据（实施例 19 del 和 L858R）。
6. 既往未接受化疗或靶向治疗。 注意：允许在 6 个月前完成新辅助和/或辅助治疗。
7. 如果： 25% 或更少的总骨髓已被照射，骨盆和胸部未被照射；放射治疗结束后至少4周，放射治疗的急性毒性已恢复；辐射损伤不包括可测量的损伤，除非辐射后有记录的进展。
8. 足够的肝、肾、心脏和血液学功能（中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（HB）≥100g/L，总胆红素在1.5×以内正常值上限（ULN），且血清转氨酶≤2.5× 正常上限 (ULN)，血清肌酸 ≤ 1 x 正常上限 (ULN)，肌酐清除率 ≥ 50ml/min，
9. 育龄妇女入学前7天内的妊娠试验结果（血清或尿液）必须为阴性。 他们将在研究期间采取适当的避孕方法，直到最后一次服用研究药物后第 8 周。 对于男性（之前接受过手术绝育），将在研究期间采取适当的避孕方法，直到最后一次服用研究药物后第 8 周。
10. 签署并注明日期的知情同意书。 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

排除标准：

1. 鳞状细胞癌（包括腺鳞癌、未分化癌）；小细胞肺癌（包括小细胞和非小细胞混合肺癌）
2. 有症状的脑转移（无症状且21天前不需要接受治疗的患者可参加本试验，但需通过MRI\CT或静脉造影确认无脑血肿症状）；
3. 主要血管侵入或被癌症包裹的放射学证据；肿瘤内形成明显空洞或坏死。
4. 即使使用两种或两种以上降压药仍未控制的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）。
5. Ⅱ级及以上心肌缺血或心肌梗死、未控制的心律失常（包括QT间期男性≥450 ms，女性≥470 ms）患者。 根据纽约心脏协会（NYHA）标准或超声心动图检查的III-IV级心功能不全：左心室射血分数（LVEF）<50%；
6. 肺间质病史或并发肺间质病史。
7. 凝血功能障碍（INR>1.5 或 rPT>正常上限（ULN）+4s 或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5 正常上限（ULN））、出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。
8. 有临床意义的咯血病史 = < 2 个月（每天超过 2.5 毫升或一茶匙新鲜血液的一半）之前注册。
9. 临床相关的大出血事件史（例如 消化道出血、胃溃疡出血、潜血试验≥（++）、血管炎；
10. 首次治疗前6个月内发生动/静脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作（TIA）、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓和肺栓塞等。
11. 已知的遗传性和获得性出血和血栓形成可能性（如血友病、凝血病、血小板减少症、脾功能亢进等）
12. 长期未治疗的伤口或骨折。
13. 大手术和/或受伤、骨折、溃疡后 4 周内。
14. 影响药物摄入和吸收的重要因素（如 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻）；
15. ≤ 6 个月的腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史。
16. 尿蛋白≥++，或24h尿蛋白定量≥1.0g；
17. 有症状的浆液性积液需要治疗。（包括 胸水、腹水、心包积水）；
18. 活动性感染需要抗菌治疗；
19. 精神科药物滥用史且未戒断，或有精神障碍；
20. 距上次临床试验不到 4 周
21. 除已治愈的基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌或浅表性膀胱癌外，既往病史或并发其他恶性肿瘤；
22. 在 7 天内使用强效细胞色素 P450 (CYP)3A4 抑制剂，或在 12 天内使用诱导剂；
23. 孕妇或哺乳期妇女；
24. 其他条件由调查人员自行决定。